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Moduladores selectivos del receptor de estrógeno para mejorar la eficacia de la reactivación viral con inhibidores de histona desacetilasa

6 de junio de 2024 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Este estudio evaluó los efectos de la exposición al tamoxifeno en combinación con vorinostat sobre la reactivación viral entre mujeres posmenopáusicas infectadas por el VIH-1 con supresión virológica en terapia antirretroviral (TAR), en comparación con vorinostat solo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El tamoxifeno, modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM), puede mejorar la capacidad del vorinostat, inhibidor de la histona desacetilasa (HDACi), para revertir la latencia del VIH-1. Este estudio evaluó la seguridad de la terapia con tamoxifeno combinada con vorinostat y la efectividad de esta combinación en la reactivación del virus latente en mujeres posmenopáusicas infectadas con VIH-1 con supresión virológica en terapia antirretroviral, en comparación con vorinostat solo.

El estudio se realizará en dos pasos. Durante el Paso 1, el estudio inscribió a mujeres con VIH en dos grupos. El grupo A recibió tamoxifeno diariamente durante 38 días, más una dosis única de vorinostat los días 35 y 38. El brazo B tuvo un período de observación de 38 días sin tamoxifeno, más una dosis única de vorinostat los días 35 y 38. Todos los participantes continuaron tomando los medicamentos antirretrovirales recetados por sus médicos. El estudio no proporcionó medicamentos para el TAR.

Las visitas de estudio durante el Paso 1 ocurrieron en los Días 0, 28, 35, 38, 45 y 65. Las visitas de estudio podrían incluir exámenes físicos, extracción de sangre, electrocardiogramas y evaluaciones de adherencia.

Durante el Paso 2, todos los participantes serán seguidos durante 240 semanas adicionales para un seguimiento de seguridad anual a largo plazo. Estas visitas se realizarán por teléfono y recopilarán información de los participantes sobre el estado vital y cualquier nuevo diagnóstico de cáncer.

El Paso 1 se completó y esta presentación de resultados corresponde al Paso 1. El seguimiento del Paso 2 está en curso.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • infección por VIH-1
  • Posmenopáusicas al ingresar al estudio con acuerdo de no participar en tecnología de reproducción asistida en el futuro.
  • Recuento de células CD4+ superior a 300 células/uL obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
  • Terapia antirretroviral (TAR) continua durante al menos 2 años antes de la inscripción sin interrupción conocida en la terapia durante más de 7 días dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
  • Nivel plasmático de ARN del VIH-1 inferior a 20 copias/mL obtenido mediante el ensayo de carga viral de VIH-1 de Roche o inferior a 40 copias/mL obtenido mediante el ensayo de Abbott, dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
  • Capacidad y voluntad del posible participante para dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de tromboembolismo venoso.
  • Historia del ictus.
  • Antecedentes conocidos de estado de hipercoagulabilidad.
  • Fumar tabaco o usar cigarrillos electrónicos en los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
  • Antecedentes de cualquier neoplasia maligna que requiera quimioterapia sistémica o inmunoterapia sistémica.
  • Antecedentes de cáncer de endometrio o de mama o pruebas genéticas conocidas con resultados BRCA positivos que indican un mayor riesgo de cáncer de mama y de ovario.
  • Uso de inmunomoduladores (p. ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), vacuna contra el VIH o terapia en investigación dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
  • Cualquier terapia hormonal sistémica definida como anticonceptivos orales o inyectables, estrógeno y terapia de reemplazo combinada de estrógeno y progesterona en los 12 meses anteriores, o un dispositivo intrauterino (DIU) que contiene hormonas dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
  • Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los medicamentos del estudio o sus formulaciones.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: Tamoxifeno + Vorinostat
Desde el día 0 hasta el día 38, los participantes recibirán tamoxifeno por vía oral una vez al día. Los días 35 y 38, los participantes recibirán una dosis única de vorinostat por vía oral.
Droga: Tamoxifeno
20 mg por vía oral
Droga: Vorinostat
400 mg por vía oral
Droga: Medicamentos antirretrovirales
Los participantes recibirán medicamentos antirretrovirales proporcionados por sus propios médicos. El estudio no proporcionará medicamentos antirretrovirales.
Comparador activo: Brazo B: Vorinostat solo
El día 0 al día 38 será un período de observación sin tamoxifeno. Los días 35 y 38, los participantes recibirán una dosis única de vorinostat por vía oral.
Droga: Vorinostat
400 mg por vía oral
Droga: Medicamentos antirretrovirales
Los participantes recibirán medicamentos antirretrovirales proporcionados por sus propios médicos. El estudio no proporcionará medicamentos antirretrovirales.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes con nuevos eventos adversos de grado 3 o mayores
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta el día 65
Proporción de participantes con nuevos eventos adversos de grado 3 o mayores que se consideran definitivamente, probablemente o posiblemente relacionados con el tratamiento del estudio (según lo juzgado por el equipo del protocolo central). Se utilizó la tabla de calificación DAIDS AE (versión corregida 2.1, julio de 2017).
Medido desde el ingreso al estudio hasta el día 65
Cambio desde el inicio en el ARN del VIH-1 asociado a células en células T CD4+
Periodo de tiempo: Pre-entrada, entrada y Día 38
La línea de base se define como el promedio de los valores previos a la entrada y de entrada. El cambio se calculó como el valor del ARN del VIH-1 asociado a células el día 38 (5 horas después del vorinostat) menos el valor inicial.
Pre-entrada, entrada y Día 38

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con niveles de ARN del VIH-1 (medidos mediante un ensayo de copia única) mayores o iguales al límite inferior de cuantificación
Periodo de tiempo: Pre-entrada, entrada, Día 28, Día 35, Día 38 (5 horas después del vorinostat), Día 45, Día 65
Número de participantes con niveles de ARN del VIH-1 medidos mediante ensayo de copia única (SCA) mayores o iguales al límite inferior de cuantificación (LOQ). El límite inferior de cuantificación para este estudio fue de 0,47 copias/mL.
Pre-entrada, entrada, Día 28, Día 35, Día 38 (5 horas después del vorinostat), Día 45, Día 65
Cambio desde el inicio en los niveles totales de ADN del VIH-1 en células T CD4+
Periodo de tiempo: Pre-entrada, entrada y Día 38
La línea de base se define como el promedio de los valores previos a la entrada y de entrada. El cambio se calculó como el valor del ADN total del VIH-1 el día 38 (5 horas después del vorinostat) menos el valor inicial.
Pre-entrada, entrada y Día 38

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Silla de estudio: Rajesh Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
  • Silla de estudio: Eileen Scully, MD, PhD, Johns Hopkins University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

4 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

27 de julio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de diciembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

26 de diciembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACTG A5366
  • 38190 (Identificador de registro: DAIDS-ES Registry Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos individuales de los participantes que subyacen a los resultados de la publicación, después de la desidentificación.

Marco de tiempo para compartir IPD

Comenzando 3 meses después de la publicación y disponible durante todo el período de financiación del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA por parte de los NIH.

Criterios de acceso compartido de IPD

¿Con quién?

Investigadores que proporcionen una propuesta metodológicamente sólida para el uso de los datos aprobada por el AIDS Clinical Trials Group.

¿Para qué tipo de análisis?

Alcanzar los objetivos de la propuesta aprobada por el AIDS Clinical Trials Group. ¿Mediante qué mecanismo se pondrán a disposición los datos?

Los investigadores pueden enviar una solicitud de acceso a los datos mediante el formulario de "Solicitud de datos" del Grupo de ensayos clínicos sobre el SIDA en: https://submit.mis.s-3.net/. Los investigadores de las propuestas aprobadas deberán firmar un acuerdo de uso de datos del grupo de ensayos clínicos sobre el SIDA antes de recibir los datos".

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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