Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена для повышения эффективности реактивации вирусов с помощью ингибиторов гистондеацетилазы

6 июня 2024 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
В этом исследовании оценивалось влияние воздействия тамоксифена в сочетании с вориностатом на реактивацию вируса среди ВИЧ-1-инфицированных женщин в постменопаузе с вирусологической супрессией на фоне антиретровирусной терапии (АРТ) по сравнению с применением только вориностата.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM) тамоксифен может усиливать способность вориностата, ингибитора гистоновой деацетилазы (HDACi), уменьшать латентность ВИЧ-1. В этом исследовании оценивалась безопасность терапии тамоксифеном в сочетании с вориностатом и эффективность этой комбинации в отношении реактивации латентного вируса у ВИЧ-1-инфицированных женщин в постменопаузе с вирусологической супрессией на фоне антиретровирусной терапии по сравнению с применением только вориностата.

Исследование будет проводиться в два этапа. На первом этапе исследования женщины с ВИЧ были разделены на две группы. Группа А получала тамоксифен ежедневно в течение 38 дней плюс однократную дозу вориностата на 35 и 38 дни. Группа B имела 38-дневный период наблюдения без тамоксифена плюс однократную дозу вориностата на 35 и 38 дни. Все участники продолжали принимать АРВ-препараты, прописанные их врачами. Препараты для АРВТ не были предоставлены в рамках исследования.

Учебные визиты на этапе 1 происходили в дни 0, 28, 35, 38, 45 и 65. Учебные визиты могут включать физические осмотры, сбор крови, электрокардиограммы и оценку приверженности.

На этапе 2 все участники будут наблюдаться в течение 240 дополнительных недель для ежегодного долгосрочного наблюдения за безопасностью. Эти визиты будут проводиться по телефону и будут собирать информацию от участников о жизненном статусе и любых новых диагнозах рака.

Этап 1 завершен, и данное представление результатов относится к этапу 1. Продолжается последующее наблюдение за этапом 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-1 инфекция
  • Постменопауза на момент включения в исследование с согласием не использовать вспомогательные репродуктивные технологии в будущем.
  • Количество клеток CD4+ более 300 клеток/мкл, полученное в течение 90 дней до включения в исследование.
  • Непрерывная антиретровирусная терапия (АРТ) в течение как минимум 2 лет до включения в исследование без известных перерывов в терапии более чем на 7 дней в течение 90 дней до включения в исследование.
  • Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме менее 20 копий/мл, полученный с помощью анализа вирусной нагрузки Roche HIV-1, или менее 40 копий/мл, полученный с помощью анализа Abbott, в течение 90 дней до включения в исследование.
  • Способность и готовность потенциального участника предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Венозная тромбоэмболия в анамнезе.
  • История инсульта.
  • Известный анамнез состояния гиперкоагуляции.
  • Курение табака или использование электронных сигарет в течение 90 дней до включения в исследование.
  • История любого злокачественного новообразования, требующего системной химиотерапии или системной иммунотерапии.
  • Рак эндометрия или молочной железы в анамнезе или известное генетическое тестирование с положительными результатами BRCA, указывающими на повышенный риск рака молочной железы и яичников.
  • Использование иммуномодуляторов (например, интерлейкинов, интерферонов, циклоспорина), вакцины против ВИЧ или экспериментальной терапии в течение 60 дней до включения в исследование.
  • Любая системная гормональная терапия, определяемая как пероральные или инъекционные контрацептивы, эстроген и комбинированная эстроген-прогестероновая заместительная терапия в течение предшествующих 12 месяцев, или гормоносодержащая внутриматочная спираль (ВМС) в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Известная аллергия/чувствительность или гиперчувствительность к компонентам исследуемых препаратов или их составов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: Тамоксифен + Вориностат
С 0 по 38 день участники будут получать тамоксифен перорально один раз в день. В дни 35 и 38 участники получат однократную дозу вориностата перорально.
Лекарство: Тамоксифен
20 мг перорально
Лекарство: Вориностат
400 мг перорально
Лекарство: Антиретровирусные препараты
Участники получат антиретровирусные препараты, предоставленные их собственными врачами. Исследование не будет предоставлять антиретровирусные препараты.
Активный компаратор: Группа B: только вориностат
День 0-38 будет периодом наблюдения без тамоксифена. В дни 35 и 38 участники получат однократную дозу вориностата перорально.
Лекарство: Вориностат
400 мг перорально
Лекарство: Антиретровирусные препараты
Участники получат антиретровирусные препараты, предоставленные их собственными врачами. Исследование не будет предоставлять антиретровирусные препараты.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с новыми нежелательными явлениями 3-й степени или выше
Временное ограничение: Измерено с момента начала исследования до 65-го дня
Доля участников с новыми нежелательными явлениями степени 3 или выше, которые считаются определенно, вероятно или возможно связанными с исследуемым лечением (по оценке группы основного протокола). Использовалась таблица оценок DAIDS AE (исправленная версия 2.1, июль 2017 г.).
Измерено с момента начала исследования до 65-го дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем ассоциированной с клеткой РНК ВИЧ-1 в CD4+ Т-клетках
Временное ограничение: Предварительный вход, вход и 38-й день
Базовый уровень определяется как среднее значение значений до входа и входа. Изменение рассчитывали как значение ассоциированной с клеткой РНК ВИЧ-1 на 38-й день (через 5 часов после введения вориностата) минус исходное значение.
Предварительный вход, вход и 38-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с уровнями РНК ВИЧ-1 (измеренными с помощью анализа одной копии) больше или равно нижнему пределу количественного определения
Временное ограничение: Предварительно, вход, 28-й день, 35-й день, 38-й день (5 часов после вориностата), 45-й день, 65-й день
Количество участников, у которых уровни РНК ВИЧ-1, измеренные с помощью анализа одной копии (SCA), превышают или равны нижнему пределу количественного определения (LOQ). Нижний предел количественного определения для этого исследования составил 0,47 копий/мл.
Предварительно, вход, 28-й день, 35-й день, 38-й день (5 часов после вориностата), 45-й день, 65-й день
Изменение общих уровней ДНК ВИЧ-1 в CD4+ Т-клетках по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Предварительный вход, вход и 38-й день
Базовый уровень определяется как среднее значение значений до входа и входа. Изменение рассчитывали как значение общей ДНК ВИЧ-1 на 38-й день (через 5 часов после введения вориностата) минус исходное значение.
Предварительный вход, вход и 38-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Rajesh Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
  • Учебный стул: Eileen Scully, MD, PhD, Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5366
  • 38190 (Идентификатор реестра: DAIDS-ES Registry Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов публикации, после деидентификации.

Сроки обмена IPD

Через 3 месяца после публикации и доступно в течение всего периода финансирования Группы клинических испытаний СПИДа NIH.

Критерии совместного доступа к IPD

С кем?

Исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение по использованию данных, одобренных Группой клинических испытаний СПИДа.

Для каких видов анализов?

Для достижения целей в предложении, одобренном Группой клинических испытаний СПИДа. По какому механизму данные будут доступны?

Исследователи могут отправить запрос на доступ к данным, используя форму «Запрос данных» Группы клинических испытаний СПИДа по адресу: https://submit.mis.s-3.net/. Исследователи утвержденных заявок должны будут подписать соглашение об использовании данных группы клинических испытаний СПИДа перед получением данных».

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться