Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren om de werkzaamheid van virale reactivering met histondeacetylaseremmers te verbeteren

6 juni 2024 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Deze studie evalueerde de effecten van blootstelling aan tamoxifen in combinatie met vorinostat op virale reactivering bij met hiv-1 geïnfecteerde postmenopauzale vrouwen met virologische onderdrukking op antiretrovirale therapie (ART), in vergelijking met vorinostat alleen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) tamoxifen kan het vermogen van de histondeacetylaseremmer (HDACi) vorinostat versterken om HIV-1-latentie om te keren. Deze studie evalueerde de veiligheid van tamoxifen-therapie in combinatie met vorinostat en de effectiviteit van deze combinatie op latente virusreactivering bij HIV-1-geïnfecteerde postmenopauzale vrouwen met virologische onderdrukking op antiretrovirale therapie, in vergelijking met alleen vorinostat.

Het onderzoek zal in twee stappen worden uitgevoerd. Tijdens stap 1 werden vrouwen met hiv opgenomen in twee groepen. Arm A kreeg dagelijks tamoxifen gedurende 38 dagen, plus een enkele dosis vorinostat op dag 35 en 38. Arm B had een observatieperiode van 38 dagen zonder tamoxifen, plus een enkele dosis vorinostat op dag 35 en 38. Alle deelnemers bleven ART-medicijnen gebruiken die door hun arts waren voorgeschreven. ART-medicijnen werden niet geleverd door de studie.

Studiebezoeken tijdens stap 1 vonden plaats op dag 0, 28, 35, 38, 45 en 65. Studiebezoeken kunnen lichamelijke onderzoeken, bloedafname, elektrocardiogrammen en therapietrouwbeoordelingen omvatten.

Tijdens stap 2 worden alle deelnemers gedurende 240 extra weken gevolgd voor een jaarlijkse langetermijnveiligheidsopvolging. Deze bezoeken zullen telefonisch worden uitgevoerd en zullen informatie van deelnemers verzamelen over de vitale status en eventuele nieuwe kankerdiagnoses.

Stap 1 is voltooid en deze indiening van de resultaten heeft betrekking op stap 1. De follow-up van stap 2 is aan de gang.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1-infectie
  • Postmenopauzaal bij opname in de studie met de afspraak om in de toekomst niet deel te nemen aan geassisteerde voortplantingstechnologie.
  • Aantal CD4+-cellen hoger dan 300 cellen/uL verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
  • Continue antiretrovirale therapie (ART) gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving zonder bekende onderbreking van de therapie gedurende meer dan 7 dagen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Plasma HIV-1 RNA-niveau van minder dan 20 kopieën/ml verkregen door Roche HIV-1 viral load assay of minder dan 40 kopieën/ml verkregen door de Abbott assay, binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
  • Vermogen en bereidheid van potentiële deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van veneuze trombo-embolie.
  • Geschiedenis van een beroerte.
  • Bekende geschiedenis van hypercoaguleerbare toestand.
  • Tabak roken of e-sigaretten gebruiken binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Geschiedenis van een maligniteit die systemische chemotherapie of systemische immunotherapie vereist.
  • Geschiedenis van endometrium- of borstkanker of bekende genetische tests met BRCA-positieve resultaten die wijzen op een verhoogd risico op borst- en eierstokkanker.
  • Gebruik van immunomodulatoren (bijv. interleukinen, interferonen, ciclosporine), HIV-vaccin of experimentele therapie binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Elke systemische hormoontherapie gedefinieerd als orale of injecteerbare anticonceptiva, oestrogeen- en gecombineerde oestrogeen-progesteronvervangende therapie in de voorgaande 12 maanden, of een hormoonbevattend intra-uterien apparaat (IUD) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksgeneesmiddelen of hun formuleringen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Tamoxifen + Vorinostat
Van dag 0 tot dag 38 krijgen de deelnemers tamoxifen eenmaal per dag oraal. Op dag 35 en 38 krijgen de deelnemers oraal een enkele dosis vorinostat.
Geneesmiddel: Tamoxifen
20 mg oraal
Geneesmiddel: Vorinostaat
400 mg oraal
Geneesmiddel: Antiretrovirale medicijnen
Deelnemers krijgen antiretrovirale medicijnen van hun eigen arts. Antiretrovirale geneesmiddelen zullen niet door de studie worden geleverd.
Actieve vergelijker: Arm B: Vorinostat alleen
Dag 0 tot dag 38 is een observatieperiode zonder tamoxifen. Op dag 35 en 38 krijgen de deelnemers oraal een enkele dosis vorinostat.
Geneesmiddel: Vorinostaat
400 mg oraal
Geneesmiddel: Antiretrovirale medicijnen
Deelnemers krijgen antiretrovirale medicijnen van hun eigen arts. Antiretrovirale geneesmiddelen zullen niet door de studie worden geleverd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met nieuwe graad 3 of grotere bijwerkingen
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met dag 65
Percentage deelnemers met nieuwe bijwerkingen van graad 3 of hoger die worden beschouwd als definitief, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling (zoals beoordeeld door het kernprotocolteam). De DAIDS AE Grading Table (gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017) werd gebruikt.
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met dag 65
Verandering ten opzichte van baseline in cel-geassocieerd HIV-1 RNA in CD4 + T-cellen
Tijdsspanne: Pre-entry, binnenkomst en dag 38
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde van Cell-associated HIV-1 RNA op dag 38 (5 uur na vorinostat) min de waarde bij baseline.
Pre-entry, binnenkomst en dag 38

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met HIV-1 RNA-niveaus (gemeten door Single Copy Assay) groter of gelijk aan de ondergrens van kwantificering
Tijdsspanne: Pre-entry, binnenkomst, dag 28, dag 35, dag 38 (5 uur na vorinostat), dag 45, dag 65
Aantal deelnemers met HIV-1 RNA-niveaus gemeten door single copy assay (SCA) groter of gelijk aan de ondergrens van kwantificering (LOQ). De ondergrens voor kwantificering voor dit onderzoek was 0,47 kopieën/ml.
Pre-entry, binnenkomst, dag 28, dag 35, dag 38 (5 uur na vorinostat), dag 45, dag 65
Verandering ten opzichte van baseline in totale HIV-1 DNA-niveaus in CD4 + T-cellen
Tijdsspanne: Pre-entry, binnenkomst en dag 38
Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de pre-entry waarden. Verandering werd berekend als de waarde van Totaal HIV-1 DNA op dag 38 (5 uur na vorinostat) min de waarde bij baseline.
Pre-entry, binnenkomst en dag 38

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Rajesh Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
  • Studie stoel: Eileen Scully, MD, PhD, Johns Hopkins University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG A5366
  • 38190 (Register-ID: DAIDS-ES Registry Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemergegevens die ten grondslag liggen aan resultaten in de publicatie, na deidentificatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Begint 3 maanden na publicatie en is beschikbaar gedurende de gehele financieringsperiode van de AIDS Clinical Trials Group door de NIH.

IPD-toegangscriteria voor delen

Met wie?

Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen voor het gebruik van de data dat is goedgekeurd door de AIDS Clinical Trials Group.

Voor welke soorten analyses?

Om doelen te bereiken in het voorstel goedgekeurd door de AIDS Clinical Trials Group. Door welk mechanisme zullen gegevens beschikbaar worden gesteld?

Onderzoekers kunnen een verzoek om toegang tot gegevens indienen met behulp van het AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-formulier op: https://submit.mis.s-3.net/. Onderzoekers van goedgekeurde voorstellen moeten een AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement ondertekenen voordat ze de gegevens ontvangen."

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren