Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Modulatori selettivi del recettore degli estrogeni per migliorare l'efficacia della riattivazione virale con inibitori dell'istone deacetilasi

6 giugno 2024 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Questo studio ha valutato gli effetti dell'esposizione a tamoxifene in combinazione con vorinostat sulla riattivazione virale tra le donne in post-menopausa con infezione da HIV-1 con soppressione virologica in terapia antiretrovirale (ART), rispetto al solo vorinostat.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) tamoxifene può aumentare la capacità dell'inibitore dell'istone deacetilasi (HDACi) vorinostat di invertire la latenza dell'HIV-1. Questo studio ha valutato la sicurezza della terapia con tamoxifene in combinazione con vorinostat e l'efficacia di questa combinazione sulla riattivazione del virus latente nelle donne in post-menopausa con infezione da HIV-1 con soppressione virologica in terapia antiretrovirale, rispetto al solo vorinostat.

Lo studio sarà condotto in due fasi. Durante la fase 1, lo studio ha arruolato donne con HIV in due gruppi. Il braccio A ha ricevuto tamoxifene al giorno per 38 giorni, più una singola dose di vorinostat nei giorni 35 e 38. Il braccio B ha avuto un periodo di osservazione di 38 giorni senza tamoxifene, più una singola dose di vorinostat nei giorni 35 e 38. Tutti i partecipanti hanno continuato ad assumere farmaci antiretrovirali prescritti dai loro medici. I farmaci ART non sono stati forniti dallo studio.

Le visite dello studio durante la Fase 1 si sono verificate nei giorni 0, 28, 35, 38, 45 e 65. Le visite di studio potrebbero includere esami fisici, prelievo di sangue, elettrocardiogrammi e valutazioni di aderenza.

Durante la Fase 2, tutti i partecipanti saranno seguiti per ulteriori 240 settimane per il follow-up annuale sulla sicurezza a lungo termine. Queste visite saranno condotte per telefono e raccoglieranno informazioni dai partecipanti sullo stato vitale e su eventuali nuove diagnosi di cancro.

La fase 1 è stata completata e l'invio dei risultati riguarda la fase 1. Il follow-up della fase 2 è in corso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1
  • Paziente in postmenopausa all'ingresso nello studio con accordo a non partecipare in futuro alla tecnologia di riproduzione assistita.
  • Conta delle cellule CD4+ superiore a 300 cellule/uL ottenuta entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Terapia antiretrovirale continua (ART) per almeno 2 anni prima dell'arruolamento senza alcuna interruzione nota della terapia per più di 7 giorni entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Livello plasmatico di HIV-1 RNA inferiore a 20 copie/mL ottenuto mediante il test della carica virale Roche HIV-1 o inferiore a 40 copie/mL ottenuto mediante il test Abbott, entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Capacità e volontà del potenziale partecipante di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Storia di tromboembolismo venoso.
  • Storia dell'ictus.
  • Storia nota di stato di ipercoagulabilità.
  • Fumo di tabacco o uso di sigarette elettroniche entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Storia di qualsiasi tumore maligno che richieda chemioterapia sistemica o immunoterapia sistemica.
  • Storia di cancro dell'endometrio o della mammella o test genetici noti con risultati positivi per BRCA che indicano un aumento del rischio di cancro al seno e alle ovaie.
  • Uso di immunomodulatori (ad esempio interleuchine, interferoni, ciclosporina), vaccino contro l'HIV o terapia sperimentale entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Qualsiasi terapia ormonale sistemica definita come contraccettivi orali o iniettabili, estrogeni e terapia sostitutiva combinata estrogeno-progesterone nei 12 mesi precedenti o un dispositivo intrauterino contenente ormoni (IUD) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alle loro formulazioni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: tamoxifene + Vorinostat
Dal giorno 0 al giorno 38, i partecipanti riceveranno tamoxifene per via orale una volta al giorno. Nei giorni 35 e 38, i partecipanti riceveranno una singola dose di vorinostat per via orale.
Droga: Tamoxifene
20 mg per via orale
Droga: Vorinostat
400 mg per via orale
Droga: Farmaci antiretrovirali
I partecipanti riceveranno farmaci antiretrovirali forniti dai propri medici. I farmaci antiretrovirali non saranno forniti dallo studio.
Comparatore attivo: Braccio B: solo Vorinostat
Dal giorno 0 al giorno 38 sarà un periodo di osservazione senza tamoxifene. Nei giorni 35 e 38, i partecipanti riceveranno una singola dose di vorinostat per via orale.
Droga: Vorinostat
400 mg per via orale
Droga: Farmaci antiretrovirali
I partecipanti riceveranno farmaci antiretrovirali forniti dai propri medici. I farmaci antiretrovirali non saranno forniti dallo studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con nuovi eventi avversi di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Misurato dall'ingresso nello studio fino al giorno 65
Proporzione di partecipanti con nuovi eventi avversi di Grado 3 o superiore che sono considerati sicuramente, probabilmente o possibilmente correlati al trattamento in studio (come giudicato dal core protocol team). È stata utilizzata la tabella di valutazione DAIDS AE (corretta versione 2.1, luglio 2017).
Misurato dall'ingresso nello studio fino al giorno 65
Variazione rispetto al basale nell'RNA HIV-1 associato alle cellule nelle cellule T CD4+
Lasso di tempo: Pre-ingresso, ingresso e giorno 38
La linea di base è definita come la media dei valori pre-entry e entry. La variazione è stata calcolata come il valore di HIV-1 RNA associato alle cellule al giorno 38 (5 ore dopo vorinostat) meno il valore al basale.
Pre-ingresso, ingresso e giorno 38

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con livelli di HIV-1 RNA (misurati mediante test a copia singola) maggiore o uguale al limite inferiore di quantificazione
Lasso di tempo: Pre-ingresso, ingresso, giorno 28, giorno 35, giorno 38 (5 ore dopo vorinostat), giorno 45, giorno 65
Numero di partecipanti con livelli di HIV-1 RNA misurati mediante saggio a copia singola (SCA) maggiore o uguale al limite inferiore di quantificazione (LOQ). Il limite inferiore di quantificazione per questo studio era di 0,47 copie/mL.
Pre-ingresso, ingresso, giorno 28, giorno 35, giorno 38 (5 ore dopo vorinostat), giorno 45, giorno 65
Variazione rispetto al basale nei livelli totali di DNA di HIV-1 nelle cellule T CD4+
Lasso di tempo: Pre-ingresso, ingresso e giorno 38
La linea di base è definita come la media dei valori pre-entry e entry. La variazione è stata calcolata come il valore del DNA totale dell'HIV-1 al giorno 38 (5 ore dopo vorinostat) meno il valore al basale.
Pre-ingresso, ingresso e giorno 38

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Rajesh Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
  • Cattedra di studio: Eileen Scully, MD, PhD, Johns Hopkins University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

4 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

27 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

26 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 giugno 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5366
  • 38190 (Identificatore di registro: DAIDS-ES Registry Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati nella pubblicazione, dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

A partire da 3 mesi dopo la pubblicazione e disponibile per tutto il periodo di finanziamento dell'AIDS Clinical Trials Group da parte del NIH.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Con cui?

Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida per l'utilizzo dei dati approvata dall'AIDS Clinical Trials Group.

Per quali tipi di analisi?

Raggiungere gli obiettivi della proposta approvata dall'AIDS Clinical Trials Group. Con quale meccanismo saranno resi disponibili i dati?

I ricercatori possono presentare una richiesta di accesso ai dati utilizzando il modulo "Richiesta dati" dell'AIDS Clinical Trials Group all'indirizzo: https://submit.mis.s-3.net/. I ricercatori delle proposte approvate dovranno firmare un accordo sull'uso dei dati del gruppo di sperimentazione clinica sull'AIDS prima di ricevere i dati".

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezioni da HIV

Prove cliniche su Tamoxifene

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Moldova

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi