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Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes pour améliorer l'efficacité de la réactivation virale avec des inhibiteurs d'histone désacétylase

6 juin 2024 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Cette étude a évalué les effets de l'exposition au tamoxifène en association avec le vorinostat sur la réactivation virale chez les femmes ménopausées infectées par le VIH-1 présentant une suppression virologique sous traitement antirétroviral (ART), par rapport au vorinostat seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le tamoxifène, modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM), peut améliorer la capacité du vorinostat, inhibiteur de l'histone désacétylase (HDACi), à inverser la latence du VIH-1. Cette étude a évalué l'innocuité du traitement au tamoxifène associé au vorinostat et l'efficacité de cette association sur la réactivation du virus latent chez les femmes ménopausées infectées par le VIH-1 présentant une suppression virologique sous traitement antirétroviral, par rapport au vorinostat seul.

L'étude sera menée en deux étapes. Au cours de l'étape 1, l'étude a inscrit des femmes vivant avec le VIH dans deux groupes. Le bras A a reçu du tamoxifène quotidiennement pendant 38 jours, plus une dose unique de vorinostat les jours 35 et 38. Le bras B a eu une période d'observation de 38 jours sans tamoxifène, plus une dose unique de vorinostat les jours 35 et 38. Tous les participants ont continué à prendre les médicaments antirétroviraux prescrits par leurs médecins. Les médicaments antirétroviraux n'étaient pas fournis par l'étude.

Les visites d'étude au cours de l'étape 1 ont eu lieu aux jours 0, 28, 35, 38, 45 et 65. Les visites d'étude pourraient inclure des examens physiques, des prélèvements sanguins, des électrocardiogrammes et des évaluations de l'observance.

Au cours de l'étape 2, tous les participants seront suivis pendant 240 semaines supplémentaires pour un suivi annuel de la sécurité à long terme. Ces visites se feront par téléphone et permettront de recueillir des informations auprès des participants sur l'état vital et tout nouveau diagnostic de cancer.

L'étape 1 est terminée et cette soumission de résultats se rapporte à l'étape 1. Le suivi de l'étape 2 est en cours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1
  • Postménopause à l'entrée dans l'étude avec un accord pour ne pas participer à la technologie de procréation assistée à l'avenir.
  • Nombre de cellules CD4+ supérieur à 300 cellules/uL obtenu dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Traitement antirétroviral (ART) continu pendant au moins 2 ans avant l'inscription sans interruption connue du traitement pendant plus de 7 jours dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Niveau plasmatique d'ARN du VIH-1 inférieur à 20 copies/mL obtenu par le test de charge virale du VIH-1 de Roche ou inférieur à 40 copies/mL obtenu par le test d'Abbott, dans les 90 jours précédant l'entrée dans l'étude.
  • Capacité et volonté du participant potentiel de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de thromboembolie veineuse.
  • Antécédents d'AVC.
  • Antécédents connus d'état d'hypercoagulabilité.
  • Tabagisme ou utilisation de cigarettes électroniques dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Antécédents de toute tumeur maligne nécessitant une chimiothérapie systémique ou une immunothérapie systémique.
  • Antécédents de cancer de l'endomètre ou du sein ou tests génétiques connus avec des résultats positifs au BRCA indiquant un risque accru de cancer du sein et de l'ovaire.
  • Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine), d'un vaccin contre le VIH ou d'un traitement expérimental dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Toute thérapie hormonale systémique définie comme des contraceptifs oraux ou injectables, des œstrogènes et une thérapie combinée de remplacement des œstrogènes et de la progestérone au cours des 12 mois précédents, ou un dispositif intra-utérin (DIU) contenant une hormone dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
  • Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des médicaments à l'étude ou à leurs formulations.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Tamoxifène + Vorinostat
Du jour 0 au jour 38, les participants recevront du tamoxifène par voie orale une fois par jour. Les jours 35 et 38, les participants recevront une dose unique de vorinostat par voie orale.
Médicament: Tamoxifène
20 mg par voie orale
Médicament: Vorinostat
400 mg par voie orale
Médicament: Médicaments antirétroviraux
Les participants recevront des médicaments antirétroviraux fournis par leurs propres médecins. Les médicaments antirétroviraux ne seront pas fournis par l'étude.
Comparateur actif: Bras B : Vorinostat seul
Le jour 0 au jour 38 sera une période d'observation sans tamoxifène. Les jours 35 et 38, les participants recevront une dose unique de vorinostat par voie orale.
Médicament: Vorinostat
400 mg par voie orale
Médicament: Médicaments antirétroviraux
Les participants recevront des médicaments antirétroviraux fournis par leurs propres médecins. Les médicaments antirétroviraux ne seront pas fournis par l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants présentant de nouveaux événements indésirables de niveau 3 ou plus
Délai: Mesuré de l'entrée à l'étude jusqu'au jour 65
Proportion de participants présentant de nouveaux événements indésirables de grade 3 ou plus qui sont considérés comme définitivement, probablement ou possiblement liés au traitement de l'étude (selon l'évaluation de l'équipe principale du protocole). Le tableau de classement DAIDS AE (version 2.1 corrigée, juillet 2017) a été utilisé.
Mesuré de l'entrée à l'étude jusqu'au jour 65
Changement par rapport à la ligne de base de l'ARN du VIH-1 associé aux cellules dans les lymphocytes T CD4+
Délai: Pré-entrée, entrée et Jour 38
La ligne de base est définie comme la moyenne des valeurs de pré-entrée et d'entrée. Le changement a été calculé comme la valeur de l'ARN du VIH-1 associé aux cellules au jour 38 (5 heures après le vorinostat) moins la valeur initiale.
Pré-entrée, entrée et Jour 38

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des niveaux d'ARN du VIH-1 (mesurés par un test à copie unique) supérieurs ou égaux à la limite inférieure de quantification
Délai: Pré-entrée, entrée, Jour 28, Jour 35, Jour 38 (5 heures après vorinostat), Jour 45, Jour 65
Nombre de participants dont les niveaux d'ARN du VIH-1 mesurés par un test à copie unique (SCA) sont supérieurs ou égaux à la limite inférieure de quantification (LOQ). La limite inférieure de quantification pour cette étude était de 0,47 copies/mL.
Pré-entrée, entrée, Jour 28, Jour 35, Jour 38 (5 heures après vorinostat), Jour 45, Jour 65
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux totaux d'ADN du VIH-1 dans les lymphocytes T CD4+
Délai: Pré-entrée, entrée et Jour 38
La ligne de base est définie comme la moyenne des valeurs de pré-entrée et d'entrée. Le changement a été calculé comme la valeur de l'ADN total du VIH-1 au jour 38 (5 heures après le vorinostat) moins la valeur initiale.
Pré-entrée, entrée et Jour 38

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Rajesh Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
  • Chaise d'étude: Eileen Scully, MD, PhD, Johns Hopkins University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

4 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

27 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2017

Première publication (Réel)

26 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2024

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG A5366
  • 38190 (Identificateur de registre: DAIDS-ES Registry Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats de la publication, après anonymisation.

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois après la publication et disponible pendant toute la période de financement du AIDS Clinical Trials Group par le NIH.

Critères d'accès au partage IPD

Avec qui?

Les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable pour l'utilisation des données qui est approuvée par le AIDS Clinical Trials Group.

Pour quels types d'analyses ?

Atteindre les objectifs de la proposition approuvée par le AIDS Clinical Trials Group. Par quel mécanisme les données seront-elles rendues disponibles ?

Les chercheurs peuvent soumettre une demande d'accès aux données en utilisant le formulaire « Demande de données » du AIDS Clinical Trials Group à l'adresse : https://submit.mis.s-3.net/. Les chercheurs des propositions approuvées devront signer un accord d'utilisation des données du groupe d'essais cliniques sur le SIDA avant de recevoir les données."

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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