Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Selektiva östrogenreceptormodulatorer för att förbättra effekten av viral reaktivering med histondeacetylashämmare

6 juni 2024 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Denna studie utvärderade effekterna av tamoxifenexponering i kombination med vorinostat på viral reaktivering bland HIV-1-infekterade postmenopausala kvinnor med virologisk suppression på antiretroviral terapi (ART), jämfört med enbart vorinostat.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den selektiva östrogenreceptormodulatorn (SERM) tamoxifen kan förbättra förmågan hos histondeacetylashämmaren (HDACi) vorinostat att vända HIV-1 latens. Denna studie utvärderade säkerheten för tamoxifenbehandling i kombination med vorinostat och effektiviteten av denna kombination på latent virusreaktivering hos HIV-1-infekterade postmenopausala kvinnor med virologisk suppression på antiretroviral terapi, jämfört med enbart vorinostat.

Studien kommer att genomföras i två steg. Under steg 1 inkluderade studien kvinnor med hiv i två grupper. Arm A fick tamoxifen dagligen i 38 dagar, plus en engångsdos av vorinostat dag 35 och 38. Arm B hade en 38-dagars observationsperiod utan tamoxifen, plus en engångsdos av vorinostat dag 35 och 38. Alla deltagare fortsatte att ta ART-läkemedel som ordinerats av deras läkare. ART-läkemedel tillhandahölls inte av studien.

Studiebesök under steg 1 inträffade dag 0, 28, 35, 38, 45 och 65. Studiebesök kan innefatta fysiska undersökningar, blodinsamling, elektrokardiogram och följsamhetsbedömningar.

Under steg 2 kommer alla deltagare att följas i ytterligare 240 veckor för årlig långsiktig säkerhetsuppföljning. Dessa besök kommer att genomföras per telefon och kommer att samla in information från deltagarna om vitalstatus och eventuella nya cancerdiagnoser.

Steg 1 har slutförts och denna resultatinlämning avser steg 1. Steg 2-uppföljning pågår.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion
  • Postmenopausal vid studiestart med överenskommelse om att inte delta i assisterad befruktning i framtiden.
  • CD4+-cellantal större än 300 celler/uL erhållits inom 90 dagar före studiestart.
  • Kontinuerlig antiretroviral terapi (ART) i minst 2 år före inskrivning utan känt avbrott i behandlingen i mer än 7 dagar inom 90 dagar före studiestart.
  • Plasma HIV-1 RNA-nivå på mindre än 20 kopior/ml erhållen med Roche HIV-1 viral load-analys eller mindre än 40 kopior/ml erhållen med Abbott-analysen, inom 90 dagar före studiestart.
  • Potentiella deltagares förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Historik av venös tromboembolism.
  • Historia av stroke.
  • Känd historia av hyperkoagulerbart tillstånd.
  • Tobaksrökning eller e-cigarettanvändning inom 90 dagar före studiestart.
  • Tidigare malignitet som kräver systemisk kemoterapi eller systemisk immunterapi.
  • Historik av endometrie- eller bröstcancer eller kända genetiska tester med BRCA-positiva resultat som indikerar en ökad risk för bröst- och äggstockscancer.
  • Användning av immunmodulatorer (t.ex. interleukiner, interferoner, ciklosporin), HIV-vaccin eller undersökningsterapi inom 60 dagar före studiestart.
  • All systemisk hormonbehandling definierad som orala eller injicerbara preventivmedel, östrogen och kombinerad östrogen-progesteron-ersättningsterapi under de föregående 12 månaderna, eller en hormoninnehållande intrauterin enhet (IUD) inom 6 månader före studiestart.
  • Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studieläkemedel eller deras formuleringar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Tamoxifen + Vorinostat
Från dag 0 till dag 38 kommer deltagarna att få tamoxifen oralt en gång om dagen. På dag 35 och 38 kommer deltagarna att få en engångsdos av vorinostat oralt.
Läkemedel: Tamoxifen
20 mg oralt
Läkemedel: Vorinostat
400 mg oralt
Läkemedel: Antiretrovirala läkemedel
Deltagarna kommer att få antiretrovirala läkemedel tillhandahållna av sina egna läkare. Antiretrovirala läkemedel kommer inte att tillhandahållas av studien.
Aktiv komparator: Arm B: Vorinostat ensam
Dag 0 till dag 38 kommer att vara en observationsperiod utan tamoxifen. På dag 35 och 38 kommer deltagarna att få en engångsdos av vorinostat oralt.
Läkemedel: Vorinostat
400 mg oralt
Läkemedel: Antiretrovirala läkemedel
Deltagarna kommer att få antiretrovirala läkemedel tillhandahållna av sina egna läkare. Antiretrovirala läkemedel kommer inte att tillhandahållas av studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med nya klass 3 eller fler negativa händelser
Tidsram: Mätt från studiestart till och med dag 65
Andel deltagare med nya biverkningar av grad 3 eller fler som anses definitivt, troligtvis eller möjligen relaterade till studiebehandling (enligt bedömningen av kärnprotokollteamet). DAIDS AE-graderingstabell (korrigerad version 2.1, juli 2017) användes.
Mätt från studiestart till och med dag 65
Förändring från baslinjen i cellassocierat HIV-1 RNA i CD4+ T-celler
Tidsram: Förinträde, inträde och dag 38
Baslinje definieras som medelvärdet av pre-entry- och ingångsvärdena. Förändringen beräknades som värdet av cellassocierat HIV-1-RNA på dag 38 (5 timmar efter vorinostat) minus värdet vid baslinjen.
Förinträde, inträde och dag 38

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med HIV-1 RNA-nivåer (mätt med enkelkopiaanalys) större eller lika med den nedre kvantifieringsgränsen
Tidsram: Förinträde, inträde, dag 28, dag 35, dag 38 (5 timmar efter vorinostat), dag 45, dag 65
Antal deltagare med HIV-1 RNA-nivåer mätt med singelkopieanalys (SCA) större eller lika med den nedre kvantifieringsgränsen (LOQ). Den nedre kvantifieringsgränsen för denna studie var 0,47 kopior/ml.
Förinträde, inträde, dag 28, dag 35, dag 38 (5 timmar efter vorinostat), dag 45, dag 65
Förändring från baslinjen i totala HIV-1 DNA-nivåer i CD4+ T-celler
Tidsram: Förinträde, inträde och dag 38
Baslinje definieras som medelvärdet av pre-entry- och ingångsvärdena. Förändringen beräknades som värdet av totalt HIV-1 DNA på dag 38 (5 timmar efter vorinostat) minus värdet vid baslinjen.
Förinträde, inträde och dag 38

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Rajesh Gandhi, MD, Massachusetts General Hospital (MGH) CRS
  • Studiestol: Eileen Scully, MD, PhD, Johns Hopkins University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

4 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

27 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2017

Första postat (Faktisk)

26 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2024

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACTG A5366
  • 38190 (Registeridentifierare: DAIDS-ES Registry Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Enskilda deltagardata som ligger till grund resulterar i publiceringen, efter avidentifiering.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 3 månader efter publicering och tillgänglig under hela finansieringsperioden för AIDS Clinical Trials Group av NIH.

Kriterier för IPD Sharing Access

Med vem?

Forskare som tillhandahåller ett metodiskt välgrundat förslag för användning av data som är godkänt av AIDS Clinical Trials Group.

För vilka typer av analyser?

Att uppnå målen i förslaget som godkänts av AIDS Clinical Trials Group. Genom vilken mekanism kommer data att göras tillgängliga?

Forskare kan lämna in en begäran om tillgång till data med hjälp av AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-formuläret på: https://submit.mis.s-3.net/. Forskare av godkända förslag kommer att behöva underteckna ett AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement innan de får data."

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera