前立腺がんバイオマーカーの濃縮と治療選択

包含基準:

登録の前に、次のものが必要です。

• -患者は、病理学的または臨床的証拠のない前立腺の腺癌を組織学的に確認している必要があります（例： 肝転移を伴う PSA < 2.0 μg/L) の小細胞神経内分泌分化。
• 患者は、中央参照検査室による相関検査をスクリーニングするために、採血の前に同意する必要があります。 スクリーニング登録前に、スクリーニング血液サンプルを分析のために送付することはできません。
• すべての患者は、原発性または転移性腫瘍からの腫瘍ブロックの解放に同意している必要があります。 センター/病理学者は、標本の提出に同意している必要があります。 アーカイブ組織が利用できない場合は、CCTG にお問い合わせください。
• 患者は、外科的または医学的去勢の設定において、生化学的または放射線学的疾患の進行を伴う去勢抵抗性の証拠を持っている必要があります。

PSAの進行:

• 各測定間の間隔が 1 週間以上のベースライン測定からの 2 つの PSA 上昇値の最小値
• PSA は 2.0 µg/L (ng/mL) 以上でなければなりません

目標進行:

• RECIST 1.1、または
• PCWG3 骨の進行に関する基準

外科的/医療的去勢:

• 以前の両側精巣摘除術、または
• LHRH アゴニスト/アンタゴニストおよびテストステロン < 50 ng/dL または < 1.7 nmol/L。 LHRHアゴニスト/アンタゴニスト療法は、研究期間中維持する必要があり、以前に中止した場合は、再開し、去勢レベルのテストステロンが存在する必要があります。
• 患者は18歳以上でなければなりません。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1（付録I）で、平均余命が6か月以上。
• 患者は、放射線学的に記録された疾患 (RECIST 1.1 で定義されている測定可能または測定不可能) を持っている必要があります。 PSAのみが上昇している患者は適格ではありません。
• 好中球 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板≧100×10^9/L
• ヘモグロビン≧90g/L;ヘモグロビンが 80 ～ 89 g/L で、​​患者に代償不全がなく、無症候性で輸血の適応がない場合は、CCTG に連絡してください。
• 正常範囲内の血清カリウム
• -ビリルビン≤1.5 ULN; -ギルバートが確認された場合、ビリルビン≤3.0 x ULN
• ALT ≤ 2.5 x ULN; -患者に肝転移がある場合≤5.0 x ULN
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥45 mL /分; 24 時間尿サンプリングによって直接測定、または Cockcroft と Gault の式で計算: 男性: GFR = 1.23 x (140 歳) x 体重 (kg)/血清クレアチニン (μmol/L)
• スクリーニングおよびその後の登録（該当する場合）に対する患者の同意は、該当する地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。 各患者は、参加の意思を文書化するために、スクリーニングおよびその後の試験への登録（該当する場合）の前に同意書に署名する必要があります。

サブスタディ登録前に満たすべき追加基準:

• -患者は、登録前に治療関連の毒性から回復している必要があります（グレード1以下、不可逆的、または研究者が臨床的に重要ではないと見なした場合を除く）。
• 以前の大手術は、大手術と登録の間に最低14日が経過した場合に許可されます（小手術の場合は7日、例えば ポート挿入)、およびその創傷治癒が発生しました。
• 事前の外部ビーム放射線またはラジウム-223 は、最後の線量から登録までに最低 28 日 (4 週間) 経過していれば許可されます。 患者が他の治療用放射性同位元素を投与されている場合は、CCTG に相談してください。 CCTG と相談した後、低線量の非骨髄抑制放射線療法については例外が認められる場合があります。 同時照射は許可されていません。 疼痛管理などで放射線が必要な場合は、登録前に完了する必要があります。 以前のストロンチウム 89 はいつでも許可されていません。
• 以前のホルモン療法：患者は、酢酸アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド（ARN-509）、ダロルタミド（ODM-201）、TAK-700およびTOK-001または他の次世代AR-パスウェイ阻害剤（エージェントがリストされていない場合は、登録前に CCTG と話し合い、承認する必要があります）。 追加の基準については、サブスタディを参照してください
• -以前の細胞毒性療法：患者は、去勢に敏感な設定で細胞毒性療法を受けている可能性があり、CRPC設定で最大1レジメンの細胞毒性療法を受けている可能性があります
• 患者は、登録前に次のように適切なウォッシュアウトを行う必要があります。

• 次のいずれかの最長:

  • 標準治療の標準サイクル長;
  • 二週間;
  • 治験薬の半減期は 30 日または 5 日間のいずれか長い方。
• -患者は、サブスタディの登録/登録の少なくとも4週間前に抗アンドロゲン剤を中止している必要があります（ビカルタミドの場合は少なくとも6週間）。
• LHRH アゴニスト療法は、外科的に去勢しない限り継続する必要があります。 注: 議論の後、CCTG で選択された患者は、適切なウォッシュアウトの前にスクリーニングされる場合があります。
• -患者は進行している必要があります（4.1.4で定義されているように、生化学的または放射線学的に） 最後の全身療法中またはその後
• 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加センターで治療を受け、追跡する必要があります。 これは、この試験の対象となる患者に妥当な地理的制限 (例: 1 時間半の運転距離) を設定する必要があることを意味します。
• 治験責任医師は、この試験に登録された患者が、治療、有害事象、反応評価、およびフォローアップの完全な文書化に利用できることを確認する必要があります。
• 患者は、試験の過程で発生する可能性のある有害事象のために、プライマリケア施設に戻ることに同意する必要があります。
• CCTGポリシーに従って、プロトコル治療は患者登録から2営業日以内に開始する必要があります。
• 出産の可能性のある男性は、治験薬治療中、治療中止後6か月間は非常に効果的な避妊法を使用することに同意している必要があり、この期間中は子供を父親にしたり、精子を提供したりしてはなりません.
• 通常の避妊方法に加えて、「効果的な避妊」には、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管結紮、または精管切除/精管切除されたパートナーとして定義される、妊娠を防ぐことを目的とした (または妊娠防止の副作用を伴う) 異性間の独身および手術も含まれます。 ただし、以前に独身だった患者が、プロトコルで概説されている避妊手段の使用期間中に異性愛者になることを選択した場合は、避妊手段を開始する責任があります。

除外基準:

• -他の悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、または治癒的に治療された他の固形腫瘍で、2年以上病気の証拠はありません。
• -前の治療完了（放射線および/または手術を含む）から少なくとも4週間を除き、中枢神経系（CNS）に関与している患者 臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイドおよび/または酵素誘導抗てんかん薬を受けていない。 CNS転移によるものではないてんかんの患者は、禁忌または薬物相互作用の懸念がない限り、適格です。

• 容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルに従って患者を管理することを許可しない深刻な病気または病状を持つ患者。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 全身療法を必要とする活動性感染;
  • ウイルス負荷が検出可能な活動性または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）;

  • 以下を含む、制御されていない、または最近の臨床的に重要な心臓病：

    • -狭心症、症候性心膜炎、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術、または過去12か月の心筋梗塞;
    • 文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV）または心筋症;
    • 不整脈の病歴。 -過去12か月の心室、上室、結節性不整脈、または伝導異常;
    • コントロールされていない高血圧の患者。
  • -ウイルス性/他の肝炎、現在のアルコール乱用または肝硬変を含む重大な肝疾患のある患者。
• -経口薬を飲み込むことができない、および/または胃腸（GI）機能の障害または消化管疾患を有する患者 治験薬の吸収を著しく変化させる可能性があります（例： クローン病、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、活発な腸の炎症 (例: 憩室炎) または小腸切除)、CCTG に同意しない限り (非経口サブスタディが利用可能/適切である場合は例外が与えられる場合があります)。

• -継続または同時治療が必要な患者：

  • プレドニゾンと同等の用量の全身性コルチコステロイドを 1 日 10 mg 以上。 局所適用 (例: 発疹）、吸入スプレー（例： 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内) が許可されます。
  • 高カルシウム血症、骨粗鬆症または骨格関連事象の予防以外の理由によるビスフォスフォネート/デノスマブ。
  • その他の抗がん剤または治験薬（LHRHを除く）
• -治験薬または賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴。
• -医療レジメンへの非遵守の歴史を持つ患者。
• -治験薬の投与開始前28日以内に成長因子を投与された患者、または治験期間を通じて成長因子による治療が必要になる可能性が高い患者。