Biomarkørberigelse og valg af behandling af prostatakræft

Inklusionskriterier:

Følgende kræves inden REGISTRERING:

• Patienter skal have histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden patologisk eller klinisk evidens (f. PSA < 2,0 μg/L med levermetastaser) af småcellet neuroendokrin differentiering.
• Patienter skal give samtykke inden blodprøvetagning til screening af korrelativ test af et centralt referencelaboratorium. Screeningsblodprøven kan ikke sendes til analyse før screeningsregistrering.
• Alle patienter skal have givet samtykke til frigivelse af en tumorblok fra deres primære eller metastatiske tumor. Centret/patologen skal have accepteret indsendelse af prøven/prøverne. Kontakt CCTG, hvis der ikke er tilgængeligt arkivvæv.
• Patienter skal have bevis for kastratresistens med enten biokemisk eller radiologisk sygdomsprogression i forbindelse med kirurgisk eller medicinsk kastration:

PSA Progression:

• Minimum to stigende PSA-værdier fra en baseline-måling med et interval på ≥ 1 uge mellem hver måling
• PSA skal være ≥ 2,0 µg/L (ng/mL)

Objektiv progression:

• RECIST 1.1, eller
• PCWG3 Kriterier for knogleprogression

Kirurgisk/medicinsk kastration:

• Forudgående bilateral orkiektomi, eller
• LHRH-agonist/antagonist og testosteron < 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L. Behandling med LHRH-agonist/antagonist skal opretholdes under undersøgelsesterapiens varighed, og hvis den tidligere er afbrudt, skal den genstartes, og der er et kastratniveau af testosteron.
• Patienter skal være ≥18 år.
• ECOG præstationsstatus 0 eller 1 (bilag I) og har en forventet levetid på ≥ 6 måneder.
• Patienter skal have radiologisk dokumenteret sygdom (målbar eller ikke-målbar som defineret af RECIST 1.1. Patienter med kun forhøjet PSA er ikke kvalificerede.
• Neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin ≥ 90 g/L; kontakt CCTG, hvis hæmoglobin er mellem 80-89 g/L, patienten ikke er dekompenseret, er asymptomatisk og transfusion ikke er indiceret.
• Serumkalium inden for normale grænser
• Bilirubin ≤ 1,5 ULN; hvis bekræftet Gilberts så bilirubin ≤ 3,0 x ULN
• ALT ≤ 2,5 x ULN; hvis patienten har levermetastaser ≤ 5,0 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min; målt direkte ved 24-timers urinprøvetagning ELLER beregnet ved Cockcroft og Gault-ligning: Mænd: GFR = 1,23 x (140-alderen) x vægt i kg/serumkreatinin i μmol/L
• Patientsamtykke til screening og efterfølgende tilmelding (hvis relevant) skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden screening og efterfølgende tilmelding (hvis relevant) i forsøget for at dokumentere deres villighed til at deltage.

Yderligere kriterier, der skal være opfyldt inden DELSTUDIE TILMELDING:

• Patienterne skal være kommet sig fra enhver behandlingsrelaterede toksicitet før indskrivning (medmindre ≤ grad 1, irreversibel eller af investigator anses for ikke at være klinisk signifikant).
• Forudgående større operation er tilladt, forudsat at der er gået minimum 14 dage mellem enhver større operation og indskrivning (7 dage for mindre operation f.eks. portindsættelse), og at sårheling er sket.
• Forudgående ekstern strålestråling eller radium-223 er tilladt, forudsat at der er gået minimum 28 dage (4 uger) mellem sidste dosis og indskrivning. Kontakt CCTG, hvis patienter har modtaget andre terapeutiske radioisotoper. Der kan gøres undtagelser for lavdosis ikke-myelosuppressiv strålebehandling efter konsultation med CCTG. Samtidig stråling er ikke tilladt. Hvis stråling er påkrævet for f.eks. smertekontrol, skal den afsluttes inden indskrivning. Tidligere strontium-89 på noget tidspunkt er ikke tilladt.
• Tidligere hormonbehandling: Patienter skal have modtaget forudgående hormonbehandling med mindst én af: abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid (ARN-509), darolutamid (ODM-201), TAK-700 og TOK-001 eller anden næste generations AR- pathway inhibitor (hvis midlet ikke er på listen, skal det diskuteres og godkendes med CCTG før registrering). Se underundersøgelser for yderligere kriterier
• Tidligere cytotoksisk behandling: Patienter kan have modtaget cytotoksisk behandling i kastratfølsomme omgivelser samt op til 1 regime med cytotoksisk behandling i CRPC-indstilling
• Patienter skal have en tilstrækkelig udvaskning før tilmelding som følger:

• Længste af en af ​​følgende:

  • Standard cyklus længde af standard terapier;
  • To uger;
  • Jo længere af 30 dage eller 5 halveringstider for forsøgsmidler;
• Patienter skal have seponeret antiandrogener i mindst 4 uger før delstudiestart/indskrivning (mindst 6 uger for bicalutamid).
• LHRH-agonistbehandling skal fortsætte, medmindre den er kirurgisk kastreret. Bemærk: Efter diskussion kan CCTG-udvalgte patienter screenes før tilstrækkelig udvaskning.
• Patienten skal have udviklet sig (biokemisk eller radiologisk, som defineret i 4.1.4) under eller efter deres sidste systemiske behandling
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret tilmeldt dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 1 ½ times kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg.
• Efterforskere skal sikre sig, at de patienter, der er tilmeldt dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger, responsvurdering og opfølgning.
• Patienter skal acceptere at vende tilbage til deres primære plejecenter for eventuelle uønskede hændelser, som kan opstå i løbet af forsøget.
• I overensstemmelse med CCTG-politikken skal protokolbehandling begynde inden for 2 arbejdsdage efter patientindskrivning.
• Mænd i den fødedygtige alder skal have indvilliget i at bruge en højeffektiv præventionsmetode under studiemedicinsk behandling i 6 måneder efter behandlingens ophør og bør ikke fader et barn eller donere sæd i denne periode.
• Ud over rutinepræventionsmetoder omfatter "effektiv prævention" også heteroseksuel cølibat og kirurgi beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse) defineret som en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering eller vasektomi/vasektomiseret partner. Men hvis en tidligere cølibatpatient på noget tidspunkt vælger at blive heteroseksuelt aktiv i løbet af tidsperioden for brug af præventionsforanstaltninger, der er beskrevet i protokollen, er han ansvarlig for at påbegynde præventionsforanstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 2 år.
• Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS), medmindre det er mindst 4 uger efter afsluttet behandling (inklusive stråling og/eller kirurgi) OG klinisk stabile og ikke får steroider og/eller enzym-inducerende anti-epileptisk medicin mod hjernemetastaser. Patienter med epilepsi, der ikke skyldes CNS-metastaser, er kvalificerede, så længe der ikke er kontraindikationer eller bekymringer med lægemiddelinteraktioner.

• Patienter med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller ikke vil tillade, at patienten behandles i henhold til protokollen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

  • aktiv infektion, der kræver systemisk terapi;
  • aktiv eller kendt human immundefektvirus (HIV) med påviselig viral belastning;

  • ukontrolleret eller nylig klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

    • angina pectoris, symptomatisk pericarditis, koronararterie-bypass-transplantation, koronar angioplastik eller stenting eller myokardieinfarkt inden for de foregående 12 måneder;
    • historie med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) eller kardiomyopati;
    • anamnese med eventuelle hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsabnormitet i de foregående 12 måneder;
    • patienter med ukontrolleret hypertension.
  • Patienter med betydelige leversygdomme, herunder viral/anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin og/eller har svækkelse af mave-tarmfunktionen (GI) eller mave-tarm-sygdom, som kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne (f. Crohns sygdom, ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, aktiv tarmbetændelse (f. diverticulitis) eller tyndtarmsresektion), medmindre det er aftalt med CCTG (undtagelser kan gives, hvis parenteral delundersøgelse er tilgængelig/passende.

• Patienter, der har behov for fortsat eller samtidig behandling med:

  • Systemiske kortikosteroider i en dosis svarende til prednison > 10 mg dagligt. Aktuelle applikationer (f.eks. udslæt), inhalerede sprays (f.eks. obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulær) er tilladt.
  • Bisfosfonater/denosumab af andre årsager end hypercalcæmi, osteoporose eller forebyggelse af skeletrelaterede hændelser.
  • Andre anti-cancer eller undersøgelsesmidler (undtagen LHRH)
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller ethvert hjælpestof.
• Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer.
• Patienter, der har modtaget vækstfaktorer inden for 28 dage før påbegyndelse af dosering af forsøgslægemidlet, eller som sandsynligvis vil have behov for behandling med vækstfaktorer under hele forsøgets varighed.