Obohacení biomarkerů rakoviny prostaty a výběr léčby

Kritéria pro zařazení:

Před REGISTRACÍ bude vyžadováno následující:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez patologických nebo klinických známek (např. PSA < 2,0 μg/l s jaterními metastázami) malobuněčné neuroendokrinní diferenciace.
• Pacienti musí před odběrem krve souhlasit se screeningovým korelačním testováním centrální referenční laboratoří. Screeningový vzorek krve nelze odeslat k analýze před registrací screeningu.
• Všichni pacienti musí souhlasit s uvolněním nádorového bloku z primárního nebo metastatického nádoru. Centrum/patolog musí souhlasit s předložením vzorku (vzorků). Pokud není k dispozici žádná archivní tkáň, kontaktujte CCTG.
• Pacienti musí mít průkaz kastrační rezistence s biochemickou nebo radiologickou progresí onemocnění v rámci chirurgické nebo lékařské kastrace:

Progrese PSA:

• Minimálně dvě rostoucí hodnoty PSA ze základního měření s intervalem ≥ 1 týden mezi každým měřením
• PSA musí být ≥ 2,0 µg/l (ng/ml)

Objektivní postup:

• RECIST 1.1, popř
• PCWG3 kritéria pro progresi kosti

Chirurgická/lékařská kastrace:

• Předchozí oboustranná orchiektomie, popř
• Agonista/antagonista LHRH a testosteron < 50 ng/dl nebo < 1,7 nmol/l. Léčba agonisty/antagonisty LHRH musí být zachována po dobu trvání studijní terapie, a pokud byla dříve přerušena, musí být znovu zahájena a musí být přítomna kastrační hladina testosteronu.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1 (příloha I) a mají očekávanou délku života ≥ 6 měsíců.
• Pacienti musí mít radiologicky zdokumentované onemocnění (měřitelné nebo neměřitelné, jak je definováno v RECIST 1.1. Pacienti pouze se zvýšeným PSA nejsou způsobilí.
• Neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
• Hemoglobin ≥ 90 g/l; kontaktní CCTG, pokud je hemoglobin mezi 80-89 g/l, pacient není dekompenzovaný, je asymptomatický a transfuze není indikována.
• Sérový draslík v normálních mezích
• Bilirubin ≤ 1,5 ULN; pokud se potvrdí Gilbertův, pak bilirubin ≤ 3,0 x ULN
• ALT ≤ 2,5 x ULN; pokud má pacient jaterní metastázy ≤ 5,0 x ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min; měřeno přímo 24hodinovým odběrem moči NEBO podle výpočtu Cockcroftovy a Gaultovy rovnice: Muži: GFR = 1,23 x (140 let) x hmotnost v kg/sérový kreatinin v μmol/l
• Souhlas pacienta se screeningem a následným zařazením (podle potřeby) je nutné získat v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před screeningem a následným zařazením (podle potřeby) do studie podepsat formulář souhlasu, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.

Další kritéria, která musí být splněna před ZÁPISEM DO PODSTUDIE:

• Pacienti se musí před zařazením zotavit z jakékoli toxicity související s léčbou (pokud není ≤ stupeň 1, ireverzibilní nebo zkoušejícího považována za neklinicky významnou).
• Předchozí velký chirurgický zákrok je povolen za předpokladu, že mezi velkým chirurgickým zákrokem a zařazením do studie uplynulo minimálně 14 dní (7 dní u menšího chirurgického zákroku, např. vložení portu) a že došlo k hojení ran.
• Předchozí ozáření externím paprskem nebo radiem-223 je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou a zařazením uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny). Pokud pacienti dostali jiné terapeutické radioizotopy, poraďte se s CCTG. Výjimku lze učinit u nízkodávkované nemyelosupresivní radioterapie po konzultaci s CCTG. Souběžné záření není povoleno. Pokud je ozařování vyžadováno například pro kontrolu bolesti, musí být dokončeno před zařazením. Předchozí stroncium-89 kdykoli není povoleno.
• Předchozí hormonální terapie: Pacienti musí mít předchozí hormonální léčbu s alespoň jedním z: abirateron acetát, enzalutamid, apalutamid (ARN-509), darolutamid (ODM-201), TAK-700 a TOK-001 nebo jiné AR- inhibitor dráhy (pokud látka není uvedena, musí být projednána a schválena s CCTG před registrací). Další kritéria naleznete v dílčích studiích
• Předchozí cytotoxická terapie: Pacienti mohli dostávat cytotoxickou terapii v prostředí citlivém na kastraci a také až 1 režim cytotoxické terapie v prostředí CRPC
• Pacienti musí před zařazením podstoupit adekvátní výplach takto:

• Nejdelší z následujících:

  • Standardní délka cyklu standardních terapií;
  • Dva týdny;
  • Delší z 30 dnů nebo 5 poločasů pro zkoumané látky;
• Pacienti musí vysadit antiandrogeny alespoň 4 týdny před vstupem/zařazením do podstudie (nejméně 6 týdnů u bikalutamidu).
• Léčba agonisty LHRH musí pokračovat, pokud není chirurgicky kastrován. Poznámka: Po diskusi mohou být vybraní pacienti CCTG vyšetřeni před adekvátním vymýváním.
• Pacient musí mít progresi (biochemicky nebo radiologicky, jak je definováno v 4.1.4) během nebo po jejich poslední systémové léčbě
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní zapsaní do této studie musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: 1 ½ hodiny jízdy autem) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii.
• Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti zařazení do této studie budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích příhod, hodnocení odezvy a sledování.
• Pacienti musí souhlasit s návratem do svého zařízení primární péče v případě jakýchkoli nežádoucích příhod, které se mohou v průběhu studie vyskytnout.
• V souladu s politikou CCTG má protokolární léčba začít do 2 pracovních dnů od zařazení pacienta.
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během léčby studovaným lékem po dobu 6 měsíců po ukončení léčby a během této doby by neměli zplodit dítě ani darovat sperma.
• Kromě rutinních metod antikoncepce zahrnuje „účinná antikoncepce“ také heterosexuální celibát a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství) definovaný jako hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace nebo vasektomie / vazektomie partnera. Pokud se však v kterémkoli okamžiku pacient v dřívějším celibátu rozhodne být heterosexuálně aktivní během časového období pro používání antikoncepčních opatření uvedených v protokolu, je odpovědný za zahájení antikoncepčních opatření.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 2 let.
• Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS), pokud nejsou alespoň 4 týdny po ukončení předchozí terapie (včetně ozařování a/nebo chirurgického zákroku) A klinicky stabilní a nedostávají steroidy a/nebo enzymy indukující antiepileptika pro mozkové metastázy. Pacienti s epilepsií, která není způsobena metastázami do CNS, jsou způsobilí, pokud nemají kontraindikaci nebo obavy z lékových interakcí.

• Pacienti s vážnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo by neumožňovaly léčbu pacienta podle protokolu. To zahrnuje, ale není omezeno na:

  • aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
  • aktivní nebo známý virus lidské imunodeficience (HIV) s detekovatelnou virovou zátěží;

  • nekontrolované nebo nedávné klinicky významné srdeční onemocnění, včetně:

    • angina pectoris, symptomatická perikarditida, bypass koronární artérie, koronární angioplastika nebo stentování nebo infarkt myokardu v předchozích 12 měsících;
    • anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association) nebo kardiomyopatie;
    • anamnéza jakýchkoli srdečních arytmií, např. ventrikulární, supraventrikulární, nodální arytmie nebo poruchy vedení v předchozích 12 měsících;
    • pacientů s nekontrolovanou hypertenzí.
  • Pacienti s významnými onemocněními jater včetně virové/jiné hepatitidy, současným zneužíváním alkoholu nebo cirhózou.
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky a/nebo mají poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv (např. Crohnova choroba, ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, aktivní zánět střev (např. divertikulitida) nebo resekce tenkého střeva), pokud to není dohodnuto s CCTG (výjimky lze udělit, pokud je dostupná/vhodná parenterální podstudie).

• Pacienti, kteří vyžadují pokračující nebo souběžnou léčbu:

  • Systémové kortikosteroidy v dávce ekvivalentní prednisonu > 10 mg denně. Aktuální aplikace (např. vyrážka), inhalační spreje (např. obstrukční onemocnění dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární) jsou povoleny.
  • Bisfosfonáty/denosumab z jiných důvodů, než je hyperkalcémie, osteoporóza nebo prevence kostních příhod.
  • Jiné protirakovinné nebo zkoumané látky (kromě LHRH)
• Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů.
• Pacienti, kteří dostávali růstové faktory během 28 dnů před zahájením dávkování studovaného léčiva nebo kteří pravděpodobně budou vyžadovat léčbu růstovými faktory během trvání studie.