Wzbogacanie biomarkerów raka prostaty i wybór leczenia

Kryteria przyjęcia:

Przed REJESTRACJĄ wymagane będzie:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka gruczołu krokowego bez patologicznych lub klinicznych dowodów (np. PSA < 2,0 μg/l z przerzutami do wątroby) różnicowania neuroendokrynnego drobnokomórkowego.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę przed pobraniem krwi do badań przesiewowych w centralnym laboratorium referencyjnym. Przesiewowej próbki krwi nie można wysłać do analizy przed rejestracją przesiewową.
• Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na uwolnienie blokady guza z guza pierwotnego lub przerzutowego. Ośrodek/patolog musi wyrazić zgodę na przedłożenie próbki(-ek). Skontaktuj się z CCTG, jeśli nie ma dostępnej tkanki archiwalnej.
• Pacjenci muszą mieć dowody na oporność na kastrację wraz z progresją choroby biochemicznej lub radiologicznej w warunkach kastracji chirurgicznej lub medycznej:

Progresja PSA:

• Co najmniej dwa rosnące wartości PSA z pomiaru wyjściowego w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym pomiarem
• PSA musi wynosić ≥ 2,0 µg/l (ng/ml)

Progresja celu:

• RECIST 1.1, lub
• PCWG3 Kryteria progresji kości

Kastracja chirurgiczna/medyczna:

• Wcześniejsza obustronna orchiektomia lub
• Agonista/antagonista LHRH i testosteron < 50 ng/dl lub < 1,7 nmol/l. Terapia agonistą/antagonistą LHRH musi być kontynuowana przez cały czas trwania badanej terapii, a jeśli została wcześniej przerwana, musi zostać wznowiona i musi być obecny kastracyjny poziom testosteronu.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (Załącznik I) i oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną radiologicznie chorobę (mierzalną lub niemierzalną zgodnie z definicją RECIST 1.1. Pacjenci z podwyższonym PSA nie kwalifikują się.
• Neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/l
• Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
• Hemoglobina ≥ 90 g/l; skontaktuj się z CCTG, jeśli stężenie hemoglobiny wynosi 80-89 g/l, pacjent nie ma dekompensacji, nie ma objawów i transfuzja nie jest wskazana.
• Stężenie potasu w normie
• Bilirubina ≤ 1,5 GGN; jeśli potwierdzono bilirubinę Gilberta ≤ 3,0 x GGN
• AlAT ≤ 2,5 x GGN; jeśli u pacjenta występują przerzuty do wątroby ≤ 5,0 x GGN
• kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min; mierzone bezpośrednio na podstawie 24-godzinnego pobierania próbek moczu LUB obliczone za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta: Mężczyźni: GFR = 1,23 x (140-wiek) x masa w kg/stężenie kreatyniny w surowicy w μmol/l
• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta na badania przesiewowe i późniejszą rejestrację (w stosownych przypadkach) zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed badaniem przesiewowym i późniejszym włączeniem (w stosownych przypadkach) do badania, aby udokumentować chęć udziału.

Dodatkowe kryteria, które należy spełnić przed REKRUTACJĄ NA BADANIE SUBSTANCYJNE:

• Przed włączeniem do badania pacjenci musieli wyleczyć się z wszelkich toksyczności związanych z leczeniem (chyba że stopień ≤ 1, nieodwracalny lub uznany przez badacza za nieistotny klinicznie).
• Dozwolona jest wcześniejsza poważna operacja pod warunkiem, że upłynęło co najmniej 14 dni między jakąkolwiek poważną operacją a rejestracją (7 dni w przypadku drobnej operacji, np. wprowadzenie portu) i że nastąpiło wygojenie rany.
• Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie wiązką zewnętrzną lub radem-223, pod warunkiem że między ostatnią dawką a włączeniem do badania upłynęło co najmniej 28 dni (4 tygodnie). Skonsultuj się z CCTG, jeśli pacjenci otrzymywali inne terapeutyczne izotopy promieniotwórcze. Po konsultacji z CCTG można zrobić wyjątki dla niskodawkowej radioterapii niesupresyjnej. Jednoczesne promieniowanie jest niedozwolone. Jeśli napromieniowanie jest wymagane na przykład w celu opanowania bólu, należy je wykonać przed włączeniem do badania. Wcześniejsze stront-89 w dowolnym momencie jest zabronione.
• Wcześniejsza terapia hormonalna: Pacjenci muszą być wcześniej leczeni hormonalnie co najmniej jednym z następujących leków: octan abirateronu, enzalutamid, apalutamid (ARN-509), darolutamid (ODM-201), TAK-700 i TOK-001 lub inny AR- inhibitor szlaku (jeśli środek nie jest wymieniony, musi zostać omówiony i zatwierdzony przez CCTG przed rejestracją). Aby uzyskać dodatkowe kryteria, zapoznaj się z badaniami podrzędnymi
• Wcześniejsza terapia cytotoksyczna: Pacjenci mogli otrzymać terapię cytotoksyczną w warunkach wrażliwych na kastrację, jak również do 1 schematu terapii cytotoksycznej w warunkach CRPC
• Pacjenci muszą przejść odpowiednie wypłukanie przed włączeniem do badania w następujący sposób:

• Najdłuższy z następujących:

  • Standardowa długość cyklu standardowych terapii;
  • Dwa tygodnie;
  • Dłuższy z 30 dni lub 5 okresów półtrwania dla agentów badawczych;
• Pacjenci muszą odstawić antyandrogeny na co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem/włączeniem do badania dodatkowego (co najmniej 6 tygodni w przypadku bikalutamidu).
• Leczenie agonistą LHRH musi być kontynuowane, chyba że zostanie wykonana chirurgiczna kastracja. Uwaga: po omówieniu pacjentów wybranych do CCTG można poddać badaniu przesiewowemu przed odpowiednim wypłukaniem.
• Pacjent musi mieć progresję (biochemiczną lub radiologiczną, jak zdefiniowano w 4.1.4) podczas lub po ostatniej terapii ogólnoustrojowej
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani włączeni do tego badania muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 1,5 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu.
• Badacze muszą upewnić się, że pacjenci włączeni do tego badania będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych, oceny odpowiedzi i obserwacji.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na powrót do placówki podstawowej opieki zdrowotnej w przypadku jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych, które mogą wystąpić w trakcie badania.
• Zgodnie z polityką CCTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 2 dni roboczych od zapisania pacjenta.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia i nie powinni spłodzić dziecka ani być dawcami nasienia w tym okresie.
• Oprócz rutynowych metod antykoncepcji, „skuteczna antykoncepcja” obejmuje również celibat heteroseksualny i operację mającą na celu zapobieganie ciąży (lub z efektem ubocznym zapobiegania ciąży) definiowaną jako histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów lub wazektomia / wazektomia partnera. Jeśli jednak w jakimkolwiek momencie pacjentka, która wcześniej żyła w celibacie, zdecyduje się na aktywność heteroseksualną w okresie przewidzianym na stosowanie środków antykoncepcyjnych określonych w protokole, jest odpowiedzialna za rozpoczęcie stosowania środków antykoncepcyjnych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 2 lata.
• Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że minęły co najmniej 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszej terapii (w tym radioterapii i/lub operacji) ORAZ stabilni klinicznie i nie otrzymują sterydów i/lub leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy z powodu przerzutów do mózgu. Pacjenci z padaczką niezwiązaną z przerzutami do OUN kwalifikują się, o ile nie ma przeciwwskazań ani obaw związanych z interakcjami leków.

• Pacjenci z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które mogą powodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub uniemożliwiać leczenie pacjenta zgodnie z protokołem. Obejmuje to między innymi:

  • aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
  • aktywny lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) z wykrywalnym miano wirusa;

  • niekontrolowana lub ostatnio klinicznie istotna choroba serca, w tym:

    • dławica piersiowa, objawowe zapalenie osierdzia, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
    • historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association) lub kardiomiopatii;
    • historia jakichkolwiek zaburzeń rytmu serca, np. komorowe, nadkomorowe, węzłowe zaburzenia rytmu lub zaburzenia przewodzenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
    • pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
  • Pacjenci z poważnymi chorobami wątroby, w tym wirusowym/innym zapaleniem wątroby, aktualnie nadużywającym alkoholu lub marskością wątroby.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać doustnych leków i/lub mają upośledzoną funkcję przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. Choroba Leśniowskiego-Crohna, choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, czynne zapalenie jelit (np. zapalenie uchyłków) lub resekcja jelita cienkiego), chyba że uzgodniono to z CCTG (można podać wyjątki, jeśli dostępne/odpowiednie jest dodatkowe badanie pozajelitowe).

• Pacjenci, którzy wymagają dalszego lub równoczesnego leczenia:

  • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawce równoważnej prednizonowi > 10 mg na dobę. Zastosowania miejscowe (np. wysypka), aerozole do inhalacji (np. obturacyjne choroby dróg oddechowych), krople do oczu lub miejscowe zastrzyki (np. dostawowe) są dozwolone.
  • Bisfosfoniany / denosumab z powodów innych niż hiperkalcemia, osteoporoza lub zapobieganie zdarzeniom kostnym.
  • Inne leki przeciwnowotworowe lub badane (z wyjątkiem LHRH)
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
• Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich.
• Pacjenci, którzy otrzymali czynniki wzrostu w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku lub którzy prawdopodobnie będą wymagać leczenia czynnikami wzrostu przez cały czas trwania badania.