Enrichissement des biomarqueurs du cancer de la prostate et sélection des traitements

Critère d'intégration:

Les éléments suivants seront requis avant l'INSCRIPTION:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement sans preuve pathologique ou clinique (par ex. PSA < 2,0 μg/L avec métastases hépatiques) de différenciation neuroendocrinienne à petites cellules.
• Les patients doivent donner leur consentement avant le prélèvement sanguin pour le dépistage des tests corrélatifs par un laboratoire central de référence. L'échantillon de sang de dépistage ne peut pas être envoyé pour analyse avant l'inscription au dépistage.
• Tous les patients doivent avoir consenti à la libération d'un bloc tumoral de leur tumeur primitive ou métastatique. Le centre/pathologiste doit avoir donné son accord pour la soumission du ou des spécimens. Contacter le CCTG si aucun tissu d'archives n'est disponible.
• Les patients doivent présenter des preuves de résistance à la castration avec une progression de la maladie biochimique ou radiologique dans le cadre d'une castration chirurgicale ou médicale :

Progression de l'APS :

• Minimum de deux valeurs de PSA croissantes à partir d'une mesure de base avec un intervalle de ≥ 1 semaine entre chaque mesure
• Le PSA doit être ≥ 2,0 µg/L (ng/mL)

Progression objective :

• RECIST 1.1, ou
• PCWG3 Critères de progression osseuse

Castration chirurgicale/médicale :

• Orchidectomie bilatérale antérieure, ou
• Agoniste/antagoniste de la LHRH et testostérone < 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L. Le traitement par agoniste/antagoniste de la LHRH doit être maintenu pendant toute la durée du traitement à l'étude et, s'il a été précédemment interrompu, doit être redémarré et le niveau de testostérone castrateur doit être présent.
• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1 (Annexe I) et avoir une espérance de vie ≥ 6 mois.
• Les patients doivent avoir une maladie radiologiquement documentée (mesurable ou non mesurable telle que définie par RECIST 1.1. Seuls les patients dont le PSA est élevé ne sont pas éligibles.
• Neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
• Hémoglobine ≥ 90 g/L ; contacter le CCTG si le taux d'hémoglobine est compris entre 80 et 89 g/L, si le patient n'est pas décompensé, est asymptomatique et si la transfusion n'est pas indiquée.
• Potassium sérique dans les limites normales
• Bilirubine ≤ 1,5 LSN ; si confirmé Gilbert, alors bilirubine ≤ 3,0 x LSN
• ALT ≤ 2,5 x LSN ; si le patient a des métastases hépatiques ≤ 5,0 x LSN
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min ; mesuré directement par prélèvement d'urine sur 24 heures OU tel que calculé par l'équation de Cockcroft et Gault : Hommes : DFG = 1,23 x (140 ans) x poids en kg/créatinine sérique en μmol/L
• Le consentement du patient pour le dépistage et l'inscription ultérieure (le cas échéant) doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant le dépistage et l'inscription ultérieure (le cas échéant) à l'essai pour documenter sa volonté de participer.

Critères supplémentaires à remplir avant l'INSCRIPTION À LA SOUS-ÉTUDE :

• Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité liée au traitement avant l'inscription (sauf si grade ≤ 1, irréversible ou considéré par l'investigateur comme non significatif sur le plan clinique).
• Une chirurgie majeure antérieure est autorisée à condition qu'un minimum de 14 jours se soient écoulés entre toute chirurgie majeure et l'inscription (7 jours pour une chirurgie mineure, par ex. port d'insertion), et que la cicatrisation s'est produite.
• Une radiothérapie externe antérieure ou du radium-223 est autorisée à condition qu'un minimum de 28 jours (4 semaines) se soit écoulé entre la dernière dose et l'inscription. Consulter le CCTG si les patients ont reçu d'autres radio-isotopes thérapeutiques. Des exceptions peuvent être faites pour la radiothérapie non myélosuppressive à faible dose après consultation du CCTG. Le rayonnement simultané n'est pas autorisé. Si la radiothérapie est nécessaire, par exemple pour le contrôle de la douleur, elle doit être complétée avant l'inscription. Le strontium-89 antérieur à tout moment n'est pas autorisé.
• Hormonothérapie antérieure : les patientes doivent avoir reçu un traitement hormonal antérieur avec au moins l'un des éléments suivants : acétate d'abiratérone, enzalutamide, apalutamide (ARN-509), darolutamide (ODM-201), TAK-700 et TOK-001 ou un autre AR de nouvelle génération. inhibiteur de la voie (si l'agent n'est pas répertorié, doit être discuté et approuvé avec le CCTG avant l'enregistrement). Consulter les sous-études pour des critères supplémentaires
• Traitement cytotoxique antérieur : les patients peuvent avoir reçu un traitement cytotoxique dans le cadre sensible à la castration ainsi que jusqu'à 1 régime de traitement cytotoxique dans le cadre du CPRC
• Les patients doivent avoir un rinçage adéquat avant l'inscription comme suit :

• Le plus long de l'un des éléments suivants :

  • Durée de cycle standard des thérapies standard ;
  • Deux semaines;
  • La plus longue de 30 jours ou 5 demi-vies pour les agents expérimentaux ;
• Les patients doivent avoir arrêté les anti-androgènes pendant au moins 4 semaines avant l'entrée/l'inscription à la sous-étude (au moins 6 semaines pour le bicalutamide).
• Le traitement par agoniste de la LHRH doit être poursuivi à moins d'être castré chirurgicalement. Remarque : après discussion, les patients sélectionnés par le CCTG peuvent être dépistés avant un lavage adéquat.
• Le patient doit avoir progressé (biochimiquement ou radiologiquement, tel que défini en 4.1.4) pendant ou après leur dernier traitement systémique
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Cela implique qu'il doit y avoir des limites géographiques raisonnables (par exemple : 1 ½ heure de route) imposées aux patients pris en compte pour cet essai.
• Les investigateurs doivent s'assurer que les patients inscrits à cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, des événements indésirables, de l'évaluation de la réponse et du suivi.
• Les patients doivent accepter de retourner dans leur établissement de soins primaires pour tout événement indésirable susceptible de survenir au cours de l'essai.
• Conformément à la politique du CCTG, le traitement du protocole doit commencer dans les 2 jours ouvrables suivant l'inscription du patient.
• Les hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement médicamenteux à l'étude pendant 6 mois après l'arrêt du traitement et ne doivent pas avoir d'enfant ni donner de sperme pendant cette période.
• Outre les méthodes contraceptives de routine, la « contraception efficace » comprend également le célibat hétérosexuel et la chirurgie destinée à prévenir une grossesse (ou avec un effet secondaire de prévention de la grossesse) définie comme une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes, ou une vasectomie/partenaire vasectomisé. Cependant, si à un moment quelconque un patient précédemment célibataire choisit de devenir hétérosexuellement actif pendant la période d'utilisation des mesures contraceptives décrites dans le protocole, il est responsable de commencer les mesures contraceptives.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 2 ans.
• Patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) à moins d'au moins 4 semaines après la fin du traitement antérieur (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) ET cliniquement stables et ne recevant pas de stéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour les métastases cérébrales. Les patients atteints d'épilepsie non due à des métastases du SNC sont éligibles tant qu'il n'y a pas de contre-indication ou de préoccupation concernant les interactions médicamenteuses.

• Les patients atteints de maladies graves ou de conditions médicales qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou qui ne permettraient pas que le patient soit pris en charge conformément au protocole. Cela inclut, mais n'est pas limité à :

  • infection active nécessitant un traitement systémique ;
  • virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou connu avec une charge virale détectable ;

  • maladie cardiaque non maîtrisée ou récente cliniquement significative, y compris :

    • angine de poitrine, péricardite symptomatique, pontage aortocoronarien, angioplastie coronarienne, pose de stent ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ;
    • antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association) ou de cardiomyopathie ;
    • antécédent d'arythmie cardiaque, p. arythmies ventriculaires, supraventriculaires, nodales ou anomalie de la conduction au cours des 12 mois précédents ;
    • patients souffrant d'hypertension non contrôlée.
  • Patients atteints de maladies hépatiques importantes, y compris hépatite virale/autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose.
• Patients incapables d'avaler des médicaments oraux et/ou présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par ex. Maladie de Crohn, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, inflammation intestinale active (par ex. diverticulite) ou résection de l'intestin grêle), sauf accord avec le CCTG (des exceptions peuvent être accordées si une sous-étude parentérale est disponible/appropriée.

• Patients nécessitant un traitement continu ou concomitant avec :

  • Corticostéroïdes systémiques à une dose équivalente à la prednisone > 10 mg par jour. Applications topiques (par ex. éruption cutanée), sprays inhalés (par ex. obstructives des voies respiratoires), collyre ou injections locales (par ex. intra-articulaire) sont autorisés.
  • Bisphosphonates/dénosumab pour des raisons autres que l'hypercalcémie, l'ostéoporose ou la prévention des événements osseux.
  • Autres agents anticancéreux ou expérimentaux (sauf LHRH)
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients.
• Patients ayant des antécédents de non-observance des régimes médicaux.
• Patients qui ont reçu des facteurs de croissance dans les 28 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude ou qui sont susceptibles de nécessiter un traitement avec des facteurs de croissance pendant toute la durée de l'essai.