Eturauhassyövän biomarkkerin rikastaminen ja hoidon valinta

Sisällyttämiskriteerit:

Seuraavat vaaditaan ennen REKISTERÖINTIÄ:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman patologista tai kliinistä näyttöä (esim. PSA < 2,0 μg/l maksametastaasien kanssa) piensolujen neuroendokriinisen erilaistumisen.
• Potilaiden on ennen verenottoa annettava suostumus korrelatiivisten seulontatutkimusten suorittamiseen keskusvertailulaboratoriossa. Seulontaverinäytettä ei voi lähettää analysoitavaksi ennen seulontaan ilmoittautumista.
• Kaikkien potilaiden on täytynyt suostua kasvainlohkon vapauttamiseen primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta. Keskuksen/patologin on täytynyt suostua näytteen/näytteiden toimittamiseen. Ota yhteyttä CCTG:hen, jos arkistokudosta ei ole saatavilla.
• Potilailla on oltava todisteita kastraatioresistenssistä joko biokemiallisen tai radiologisen taudin etenemisen yhteydessä kirurgisen tai lääketieteellisen kastraation yhteydessä:

PSA:n eteneminen:

• Vähintään kaksi nousevaa PSA-arvoa perusmittauksesta, ≥ 1 viikon välein mittausten välillä
• PSA:n on oltava ≥ 2,0 µg/l (ng/ml)

Objektiivinen eteneminen:

• RECIST 1.1 tai
• PCWG3 Luun etenemisen kriteerit

Kirurginen/lääketieteellinen kastraatio:

• Aikaisempi kahdenvälinen orkiektomia tai
• LHRH-agonisti/antagonisti ja testosteroni < 50 ng/dl tai < 1,7 nmol/l. LHRH-agonisti/antagonistihoitoa on jatkettava tutkimushoidon ajan, ja jos se on aiemmin lopetettu, se on aloitettava uudelleen ja testosteronitaso on kastroitu.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (Liite I) ja elinajanodote on ≥ 6 kuukautta.
• Potilailla on oltava radiologisesti dokumentoitu sairaus (mitattavissa tai ei-mitattavissa RECIST 1.1:n määritelmän mukaan. Potilaat, joilla on vain kohonnut PSA, eivät ole kelvollisia.
• Neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini ≥ 90 g/l; ota yhteyttä CCTG:hen, jos hemoglobiini on välillä 80-89 g/l, potilas ei ole dekompensoitunut, on oireeton eikä verensiirtoa ole aiheellista.
• Seerumin kalium normaalirajoissa
• Bilirubiini ≤ 1,5 ULN; jos Gilbertin vahvistetaan, bilirubiini ≤ 3,0 x ULN
• ALT ≤ 2,5 x ULN; jos potilaalla on maksametastaaseja ≤ 5,0 x ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min; mitattuna suoraan 24 tunnin virtsanäytteenotolla TAI laskettuna Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä: Miehet: GFR = 1,23 x (140-vuotiaana) x paino kg/seerumin kreatiniini μmol/l
• Potilaan suostumus seulontaa ja myöhempää rekisteröintiä varten (tarvittaessa) on hankittava sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen seulontaa ja myöhempää ilmoittautumista (tarvittaessa) tutkimukseen dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.

Lisäkriteerit, jotka on täytettävä ennen ALATUTKIMUKSEN ILMOITTAUTUMISTA:

• Potilaiden on oltava toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista ennen tutkimusta (elleivät ne ole ≤ asteen 1, peruuttamattomia tai tutkijan mielestä ei kliinisesti merkitseviä).
• Aikaisempi suuri leikkaus on sallittu, jos ison leikkauksen ja ilmoittautumisen välillä on kulunut vähintään 14 päivää (7 päivää pienessä leikkauksessa, esim. portin asettaminen) ja että haava on parantunut.
• Aikaisempi ulkoinen sädesäteily tai radium-223 on sallittu, mikäli viimeisen annoksen ja rekisteröinnin välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa). Ota yhteyttä CCTG:hen, jos potilaat ovat saaneet muita terapeuttisia radioisotooppeja. Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle CCTG:n kuulemisen jälkeen. Samanaikainen säteily ei ole sallittua. Jos sädehoitoa tarvitaan esimerkiksi kivunhallintaan, se tulee suorittaa ennen ilmoittautumista. Aiempi strontium-89 ei ole sallittu milloin tahansa.
• Aikaisempi hormonihoito: Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa hormonihoitoa vähintään yhdellä seuraavista: abirateroniasetaatti, entsalutamidi, apalutamidi (ARN-509), darolutamidi (ODM-201), TAK-700 ja TOK-001 tai muu seuraavan sukupolven AR- reitin estäjä (jos ainetta ei ole luettelossa, siitä on keskusteltava ja hyväksyttävä CCTG:n kanssa ennen rekisteröintiä). Katso lisäkriteerit alatutkimuksista
• Aiempi sytotoksinen hoito: Potilaat ovat saattaneet saada sytotoksista hoitoa kastraattiherkässä ympäristössä sekä enintään yhden sytotoksisen hoito-ohjelman CRPC-tilanteessa
• Potilailla on oltava riittävä huuhtelu ennen ilmoittautumista seuraavasti:

• Pisin seuraavista:

  • Vakiohoitojen vakiojakson pituus;
  • Kaksi viikkoa;
  • 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa pidempi tutkimusaineille;
• Potilaiden on lopetettava antiandrogeenihoito vähintään 4 viikkoa ennen alatutkimukseen tuloa/ilmoittautumista (vähintään 6 viikkoa bikalutamidilla).
• LHRH-agonistihoitoa on jatkettava, ellei sitä kastroida kirurgisesti. Huomautus: Keskustelun jälkeen valitut CCTG-potilaat voidaan seuloa ennen riittävää huuhtelua.
• Potilaan on oltava edennyt (biokemiallisesti tai radiologisesti, kuten kohdassa 4.1.4 on määritelty) viimeisen systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen ilmoittautuneita potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 1,5 tunnin ajomatka).
• Tutkijoiden on varmistettava, että tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat saatavilla täydelliset dokumentaatiot hoidosta, haittatapahtumista, vasteen arvioinnista ja seurannasta.
• Potilaiden on suostuttava palaamaan perusterveydenhuoltoon mahdollisten haittatapahtumien vuoksi, joita voi ilmetä tutkimuksen aikana.
• CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 2 työpäivän kuluessa potilaan ilmoittautumisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoidon aikana 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tai luovuttaa siittiöitä tänä aikana.
• Rutiininomaisten ehkäisymenetelmien lisäksi "tehokas ehkäisy" sisältää myös heteroseksuaalisen selibaatin ja raskauden ehkäisemiseen tarkoitetun leikkauksen (tai raskauden ehkäisyn sivuvaikutuksena), jotka määritellään kohdunpoistoksi, molemminpuoliseksi munanpoistoleikkaukseksi tai molemminpuoliseksi munanjohtimien sidotukseksi tai vasektomiaksi / vasektomoiduksi kumppaniksi. Jos aiemmin selibaatissa ollut potilas kuitenkin jossakin vaiheessa päättää ryhtyä heteroseksuaalisesti aktiiviseksi protokollan mukaisen ehkäisymenetelmän käyttöjakson aikana, hän on vastuussa ehkäisyn aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 2 vuoteen.
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) häiriö, elleivät ne ole vähintään 4 viikkoa hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) ja kliinisesti vakaat eivätkä saa steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaasien hoitoon. Potilaat, joilla on epilepsia, joka ei johdu keskushermoston etäpesäkkeistä, ovat kelvollisia, kunhan ei ole vasta-aiheita tai huolia lääkkeiden yhteisvaikutuksista.

• Potilaat, joilla on vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai jotka eivät mahdollistaisi potilaan hoitoa protokollan mukaisesti. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
  • aktiivinen tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), jolla on havaittavissa oleva viruskuorma;

  • hallitsematon tai äskettäin kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

    • angina pectoris, oireinen perikardiitti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai sydäninfarkti edellisten 12 kuukauden aikana;
    • dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) tai kardiomyopatia;
    • mitä tahansa sydämen rytmihäiriötä, esim. kammio-, supraventrikulaariset, solmukohtaiset rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt edellisten 12 kuukauden aikana;
    • potilailla, joilla on hallitsematon verenpainetauti.
  • Potilaat, joilla on merkittäviä maksasairauksia, mukaan lukien virus/muu hepatiitti, alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä ja/tai joilla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. Crohnin tauti, haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, aktiivinen suolitulehdus (esim. divertikuliitti) tai ohutsuolen resektio), ellei CCTG:n kanssa sovita (poikkeuksia voidaan tehdä, jos parenteraalinen osatutkimus on saatavilla/sopiva).

• Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa tai samanaikaista hoitoa:

  • Systeemiset kortikosteroidit annoksina, jotka vastaavat prednisonia > 10 mg vuorokaudessa. Ajankohtaiset sovellukset (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäinen) ovat sallittuja.
  • Bisfosfonaatit/denosumabi muista syistä kuin hyperkalsemiasta, osteoporoosista tai luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisystä.
  • Muut syövän vastaiset tai tutkimusaineet (paitsi LHRH)
• Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineelle.
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kasvutekijöitä 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista tai jotka todennäköisesti tarvitsevat kasvutekijöitä koko tutkimuksen ajan.