Biomarkörberikning och val av behandling av prostatacancer

Inklusionskriterier:

Följande kommer att krävas innan REGISTRERING:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat adenocarcinom i prostatan utan patologiska eller kliniska bevis (t. PSA < 2,0 μg/L med levermetastaser) av småcellig neuroendokrin differentiering.
• Patienterna måste ge sitt samtycke före blodinsamling för screening av korrelativa tester av ett centralt referenslaboratorium. Screeningblodprovet kan inte skickas för analys innan screeningregistrering.
• Alla patienter måste ha samtyckt till frisättning av ett tumörblock från sin primära eller metastaserande tumör. Centrumet/patologen måste ha samtyckt till inlämning av provet/erna. Kontakta CCTG om ingen arkivväv finns tillgänglig.
• Patienter måste ha bevis på kastratresistens med antingen biokemisk eller radiologisk sjukdomsprogression i samband med kirurgisk eller medicinsk kastration:

PSA-progression:

• Minst två stigande PSA-värden från en baslinjemätning med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje mätning
• PSA måste vara ≥ 2,0 µg/L (ng/ml)

Objektiv progression:

• RECIST 1.1, eller
• PCWG3 Kriterier för benprogression

Kirurgisk/medicinsk kastration:

• Tidigare bilateral orkiektomi, eller
• LHRH-agonist/antagonist och testosteron < 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L. Behandling med LHRH-agonist/antagonist måste upprätthållas under studieterapins varaktighet och om den tidigare avbrutits måste den återupptas och kastratnivån av testosteron är närvarande.
• Patienterna måste vara ≥18 år gamla.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1 (bilaga I) och har en förväntad livslängd på ≥ 6 månader.
• Patienter måste ha radiologiskt dokumenterad sjukdom (mätbar eller icke-mätbar enligt definition i RECIST 1.1. Patienter med endast förhöjd PSA är inte berättigade.
• Neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 90 g/L; kontakta CCTG om hemoglobinet är mellan 80-89 g/L, patienten inte är dekompenserad, är asymtomatisk och transfusion inte är indicerad.
• Serumkalium inom normala gränser
• Bilirubin ≤ 1,5 ULN; om bekräftad Gilberts då bilirubin ≤ 3,0 x ULN
• ALT ≤ 2,5 x ULN; om patienten har levermetastaser ≤ 5,0 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min; mätt direkt med 24-timmars urinprov ELLER beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation: Hanar: GFR = 1,23 x (140-åldern) x vikt i kg/serumkreatinin i μmol/L
• Patientsamtycke för screening och efterföljande registrering (i förekommande fall) måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav. Varje patient måste underteckna ett samtyckesformulär innan screening och efterföljande registrering (i förekommande fall) i prövningen för att dokumentera sin vilja att delta.

Ytterligare kriterier som ska uppfyllas innan DELSTUDIEN REGISTRERAR:

• Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter före inskrivningen (såvida de inte är ≤ grad 1, irreversibla eller av utredaren anses inte vara kliniskt signifikanta).
• Föregående större operation är tillåten förutsatt att det har gått minst 14 dagar mellan en större operation och inskrivning (7 dagar för mindre operation t.ex. portinföring), och att sårläkning har skett.
• Tidigare extern strålstrålning eller radium-223 är tillåten förutsatt att minst 28 dagar (4 veckor) har förflutit mellan den senaste dosen och inskrivningen. Konsultera CCTG om patienter har fått andra terapeutiska radioisotoper. Undantag kan göras för lågdos icke-myelosuppressiv strålbehandling efter samråd med CCTG. Samtidig strålning är inte tillåten. Om strålning krävs för t.ex. smärtkontroll, måste den vara klar innan inskrivning. Tidigare strontium-89 är inte tillåtet när som helst.
• Tidigare hormonbehandling: Patienter måste tidigare ha fått hormonbehandling med minst en av: abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid (ARN-509), darolutamid (ODM-201), TAK-700 och TOK-001 eller annan nästa generations AR- pathway inhibitor (om medlet inte är listat, måste diskuteras och godkännas med CCTG innan registrering). Konsultera delstudier för ytterligare kriterier
• Tidigare cellgiftsbehandling: Patienter kan ha fått cytotoxisk behandling i kastratkänslig miljö samt upp till 1 behandlingsregim av cellgifter i CRPC-miljö
• Patienter måste ha en adekvat tvättning före inskrivning enligt följande:

• Den längsta av något av följande:

  • Standardcykellängd för standardterapier;
  • Två veckor;
  • Det längre av 30 dagar eller 5 halveringstider för undersökningsmedel;
• Patienter måste ha avbrutit behandlingen med antiandrogener i minst 4 veckor före delstudiestart/rekrytering (minst 6 veckor för bicalutamid).
• LHRH-agonistterapi måste fortsätta om den inte kastreras kirurgiskt. Obs: efter diskussion kan CCTG-utvalda patienter screenas före adekvat tvättning.
• Patienten måste ha utvecklats (biokemiskt eller radiologiskt, enligt definitionen i 4.1.4) under eller efter deras sista systemiska behandling
• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centret. Detta innebär att det måste finnas rimliga geografiska gränser (till exempel: 1 ½ timmes körsträcka) för patienter som övervägs för denna prövning.
• Utredarna måste försäkra sig om att patienterna som är inskrivna i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, biverkningar, svarsbedömning och uppföljning.
• Patienter måste gå med på att återvända till sin primärvårdsinrättning för eventuella biverkningar som kan inträffa under prövningens gång.
• I enlighet med CCTG-policyn ska protokollbehandling påbörjas inom 2 arbetsdagar efter patientregistreringen.
• Män i fertil ålder måste ha gått med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studieläkemedelsbehandlingen i 6 månader efter avslutad behandling och bör inte avla barn eller donera spermier under denna period.
• Förutom rutinmässiga preventivmetoder inkluderar "effektiv preventivmedel" även heterosexuellt celibat och kirurgi som är avsedda att förhindra graviditet (eller med en bieffekt av graviditetsförebyggande) definierad som en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral äggledarligation, eller vasektomi/vasektomierad partner. Men om en tidigare patient i celibat vid något tillfälle väljer att bli heterosexuellt aktiv under tidsperioden för användning av preventivmedel som beskrivs i protokollet, är han ansvarig för att påbörja preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en historia av andra maligniteter, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller andra solida tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom under ≥ 2 år.
• Patienter med involvering av centrala nervsystemet (CNS) såvida det inte är minst 4 veckor efter avslutad behandling (inklusive strålning och/eller kirurgi) OCH kliniskt stabila och inte får steroider och/eller enzyminducerande antiepileptika för hjärnmetastaser. Patienter med epilepsi som inte beror på CNS-metastaser är berättigade så länge som inga kontraindikationer eller oro för läkemedelsinteraktioner.

• Patienter med allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller som inte tillåter patienten att hanteras enligt protokollet. Detta inkluderar men är inte begränsat till:

  • aktiv infektion som kräver systemisk terapi;
  • aktivt eller känt humant immunbristvirus (HIV) med detekterbar virusmängd;

  • okontrollerad eller nyligen kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

    • angina pectoris, symptomatisk perikardit, bypasstransplantation av kranskärlen, kranskärlsplastik eller stenting, eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna;
    • historia av dokumenterad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV) eller kardiomyopati;
    • historia av alla hjärtarytmier, t.ex. ventrikulära, supraventrikulära, nodala arytmier eller överledningsstörningar under de föregående 12 månaderna;
    • patienter med okontrollerad hypertoni.
  • Patienter med betydande leversjukdomar inklusive viral/annan hepatit, pågående alkoholmissbruk eller cirros.
• Patienter som inte kan svälja oral medicin och/eller har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlen (t. Crohns sjukdom, ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, aktiv tarminflammation (t. divertikulit) eller tunntarmsresektion), om inte överenskommits med CCTG (undantag kan ges om parenteral delstudie är tillgänglig/lämplig.

• Patienter som behöver fortsatt eller samtidig behandling med:

  • Systemiska kortikosteroider i en dos motsvarande prednison > 10 mg dagligen. Aktuella applikationer (t.ex. utslag), inhalerade sprayer (t.ex. obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära) är tillåtna.
  • Bisfosfonater/denosumab av andra skäl än hyperkalcemi, osteoporos eller förebyggande av skelettrelaterade händelser.
  • Andra anticancer- eller undersökningsmedel (förutom LHRH)
• Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något hjälpämne.
• Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer.
• Patienter som har fått tillväxtfaktorer inom 28 dagar före påbörjad dosering av studieläkemedlet eller som sannolikt kommer att behöva behandling med tillväxtfaktorer under hela försökets varaktighet.