Prostatakreft biomarkør berikelse og behandlingsvalg

Inklusjonskriterier:

Følgende kreves før REGISTRERING:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten patologisk eller klinisk bevis (f.eks. PSA < 2,0 μg/L med levermetastaser) av småcellet nevroendokrin differensiering.
• Pasienter må samtykke før blodprøvetaking for screening av korrelativ testing av et sentralt referanselaboratorium. Screeningsblodprøven kan ikke sendes til analyse før screeningregistrering.
• Alle pasienter må ha samtykket til frigjøring av en tumorblokk fra sin primære eller metastatiske svulst. Senteret/patologen må ha samtykket til innlevering av prøven(e). Kontakt CCTG hvis det ikke er tilgjengelig arkivvev.
• Pasienter må ha bevis på kastratresistens med enten biokjemisk eller radiologisk sykdomsprogresjon i forbindelse med kirurgisk eller medisinsk kastrering:

PSA-progresjon:

• Minimum to stigende PSA-verdier fra en baseline-måling med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver måling
• PSA må være ≥ 2,0 µg/L (ng/mL)

Objektiv progresjon:

• RECIST 1.1, eller
• PCWG3 Kriterier for beinprogresjon

Kirurgisk/medisinsk kastrering:

• Tidligere bilateral orkiektomi, eller
• LHRH-agonist/antagonist og testosteron < 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L. Behandling med LHRH-agonist/antagonist må opprettholdes i løpet av studieterapien og må startes på nytt og kastratnivået av testosteron tilstede dersom den tidligere er avbrutt.
• Pasienter må være ≥18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0 eller 1 (vedlegg I) og har en forventet levetid på ≥ 6 måneder.
• Pasienter må ha radiologisk dokumentert sykdom (målbar eller ikke-målbar som definert av RECIST 1.1. Pasienter med kun forhøyet PSA er ikke kvalifisert.
• Nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 90 g/L; kontakt CCTG hvis hemoglobin er mellom 80-89 g/L, pasienten ikke er dekompensert, er asymptomatisk og transfusjon ikke er indisert.
• Serumkalium innenfor normale grenser
• Bilirubin ≤ 1,5 ULN; hvis bekreftet Gilberts så bilirubin ≤ 3,0 x ULN
• ALT ≤ 2,5 x ULN; hvis pasienten har levermetastaser ≤ 5,0 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min; målt direkte ved 24-timers urinprøvetaking ELLER beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen: Hanner: GFR = 1,23 x (140-alder) x vekt i kg/serumkreatinin i μmol/L
• Pasientsamtykke for screening og påfølgende registrering (hvis aktuelt) må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før screening og påfølgende innmelding (som aktuelt) i forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.

Ytterligere kriterier som skal oppfylles før DELSTUDIEINNMELDING:

• Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle behandlingsrelaterte toksisiteter før innrullering (med mindre ≤ grad 1, irreversibel eller anses av utforsker som ikke klinisk signifikant).
• Forutgående større operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minimum 14 dager mellom enhver større operasjon og innskriving (7 dager for mindre operasjoner, f.eks. portinnsetting), og at sårheling har funnet sted.
• Forutgående ekstern strålestråling eller radium-223 er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager (4 uker) mellom siste dose og påmelding. Rådfør deg med CCTG hvis pasienter har mottatt andre terapeutiske radioisotoper. Unntak kan gjøres for lavdose ikke-myelosuppressiv strålebehandling etter konsultasjon med CCTG. Samtidig stråling er ikke tillatt. Hvis stråling er nødvendig for eksempel for smertekontroll, må den fullføres før påmelding. Tidligere strontium-89 til enhver tid er ikke tillatt.
• Tidligere hormonbehandling: Pasienter må ha mottatt tidligere hormonbehandling med minst én av: abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid (ARN-509), darolutamid (ODM-201), TAK-700 og TOK-001 eller annen neste generasjons AR- pathway inhibitor (hvis middel ikke er oppført, må diskuteres og godkjennes med CCTG før registrering). Se delstudier for ytterligere kriterier
• Tidligere cellegiftbehandling: Pasienter kan ha mottatt cellegiftbehandling i kastratsensitive omgivelser, så vel som opptil 1 regime med cellegiftbehandling i CRPC-innstilling
• Pasienter må ha en tilstrekkelig utvasking før registrering som følger:

• Den lengste av en av følgende:

  • Standard sykluslengde for standard terapier;
  • To uker;
  • Den lengre av 30 dager eller 5 halveringstider for undersøkelsesmidler;
• Pasienter må ha seponert antiandrogener i minst 4 uker før delstudiestart/registrering (minst 6 uker for bicalutamid).
• LHRH-agonistterapi må fortsette med mindre den er kirurgisk kastrert. Merk: etter diskusjon kan CCTG-utvalgte pasienter screenes før tilstrekkelig utvasking.
• Pasienten må ha utviklet seg (biokjemisk eller radiologisk, som definert i 4.1.4) under eller etter siste systemiske behandling
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter registrert på denne studien må behandles og følges ved det deltakende senteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 1 ½ times kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien.
• Etterforskere må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, bivirkninger, responsvurdering og oppfølging.
• Pasienter må godta å returnere til primærhelsetjenesten for eventuelle uønskede hendelser som kan oppstå i løpet av forsøket.
• I samsvar med CCTG-policyen skal protokollbehandling starte innen 2 virkedager etter pasientregistrering.
• Menn i fertil alder må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studiemedikamentell behandling i 6 måneder etter avsluttet behandling og bør ikke far til barn eller donere sæd i denne perioden.
• I tillegg til rutineprevensjonsmetoder inkluderer "effektiv prevensjon" også heteroseksuelt sølibat og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging) definert som en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering, eller vasektomi / vasektomisert partner. Men hvis en tidligere sølibatpasient på noe tidspunkt velger å bli heteroseksuelt aktiv i løpet av tidsperioden for bruk av prevensjonstiltak som er skissert i protokollen, er han ansvarlig for å starte prevensjonstiltak.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt: tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 2 år.
• Pasienter med sentralnervesystem (CNS) involvering med mindre det er minst 4 uker etter avsluttet behandling (inkludert stråling og/eller kirurgi) OG klinisk stabile og ikke får steroider og/eller enzyminduserende antiepileptiske medisiner for hjernemetastaser. Pasienter med epilepsi som ikke skyldes CNS-metastaser er kvalifisert så lenge det ikke er kontraindikasjoner eller bekymringer med legemiddelinteraksjoner.

• Pasienter med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller som ikke vil tillate at pasienten behandles i henhold til protokollen. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • aktiv infeksjon som krever systemisk terapi;
  • aktivt eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) med påvisbar viral belastning;

  • ukontrollert eller nylig klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

    • angina pectoris, symptomatisk perikarditt, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting, eller hjerteinfarkt de siste 12 månedene;
    • historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV) eller kardiomyopati;
    • historie med hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsavvik i de foregående 12 månedene;
    • pasienter med ukontrollert hypertensjon.
  • Pasienter med betydelige leversykdommer inkludert viral/annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose.
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge orale medisiner og/eller har nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig (f. Crohns sykdom, ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, aktiv tarmbetennelse (f. divertikulitt) eller tynntarmsreseksjon), med mindre det er avtalt med CCTG (unntak kan gis dersom parenteral delstudie er tilgjengelig/hensiktsmessig.

• Pasienter som trenger fortsatt eller samtidig behandling med:

  • Systemiske kortikosteroider i en dose tilsvarende prednison > 10 mg daglig. Aktuelle applikasjoner (f.eks. utslett), inhalerte sprayer (f.eks. obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulær) er tillatt.
  • Bisfosfonater/denosumab av andre årsaker enn hyperkalsemi, osteoporose eller forebygging av skjelettrelaterte hendelser.
  • Andre anti-kreft eller undersøkelsesmidler (unntatt LHRH)
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffer.
• Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer.
• Pasienter som har mottatt vekstfaktorer innen 28 dager før oppstart av dosering av studiemedikamentet eller som sannsynligvis vil trenge behandling med vekstfaktorer under varigheten av studien.