前列腺癌生物标志物富集和治疗选择

纳入标准：

注册前需要满足以下条件：

• 患者必须有经组织学证实的前列腺腺癌，没有病理学或临床证据（例如 PSA < 2.0 μg/L 伴有肝转移）小细胞神经内分泌分化。
• 患者必须在采血前同意中央参考实验室进行筛选相关测试。 筛查血样不能在筛查登记前送去分析。
• 所有患者都必须同意从其原发性或转移性肿瘤中释放肿瘤块。 中心/病理学家必须同意提交标本。 如果没有可用的档案组织，请联系 CCTG。
• 患者必须有去势抵抗的证据，在手术或药物去势的情况下，生化或放射学疾病进展：

PSA 进展：

• 从基线测量开始至少两次 PSA 值上升，每次测量之间的间隔≥ 1 周
• PSA 必须 ≥ 2.0 µg/L (ng/mL)

目标进展：

• RECIST 1.1，或
• PCWG3 骨进展标准

手术/医疗阉割：

• 既往双侧睾丸切除术，或
• LHRH 激动剂/拮抗剂和睾酮 < 50 ng/dL 或 < 1.7 nmol/L。 在研究治疗期间必须维持 LHRH 激动剂/拮抗剂治疗，如果之前停药，则必须重新开始治疗并降低睾酮水平。
• 患者必须年满 18 岁。
• ECOG 体能状态 0 或 1（附录 I）并且预期寿命≥ 6 个月。
• 患者必须有放射学记录的疾病（根据 RECIST 1.1 定义的可测量或不可测量的疾病）。 只有 PSA 升高的患者不符合条件。
• 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
• 血红蛋白≥90克/升；如果血红蛋白在 80-89 g/L 之间，患者没有失代偿，没有症状并且没有输血指征，请联系 CCTG。
• 血清钾在正常范围内
• 胆红素 ≤ 1.5 ULN；如果确认 Gilbert's，则胆红素 ≤ 3.0 x ULN
• ALT ≤ 2.5 x ULN；如果患者有肝转移 ≤ 5.0 x ULN
• 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 45 mL/min；通过 24 小时尿液采样直接测量或通过 Cockcroft 和 Gault 方程计算：男性：GFR = 1.23 x（140 岁）x 体重（kg）/血清肌酐（μmol/L）
• 必须根据适用的当地和监管要求适当获得患者对筛选和后续登记（如适用）的同意。 每位患者必须在筛选和随后的试验注册（如适用）之前签署同意书，以证明他们愿意参与。

在子研究注册之前要满足的其他标准：

• 患者必须在入组前从任何治疗相关毒性中恢复（除非≤ 1 级、不可逆或被研究者认为无临床意义）。
• 如果任何大手术和入组之间至少间隔 14 天（小手术则为 7 天，例如 端口插入），并且伤口已经愈合。
• 如果在最后一次剂量和登记之间至少间隔了 28 天（4 周），则允许事先进行外部束辐射或镭 223。 如果患者接受过其他治疗性放射性同位素，请咨询 CCTG。 在咨询 CCTG 后，低剂量非骨髓抑制性放疗可能会例外。 不允许并发辐射。 如果需要放疗来控制疼痛，则必须在注册前完成。 任何时候都不允许使用锶 89。
• 既往激素治疗：患者必须接受过至少一种激素治疗：醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺 (ARN-509)、达洛鲁胺 (ODM-201)、TAK-700 和 TOK-001 或其他下一代 AR-通路抑制剂（如果药物未列出，必须在注册前与 CCTG 讨论并批准）。 咨询其他标准的子研究
• 先前的细胞毒治疗：患者可能在去势敏感环境中接受过细胞毒治疗，在 CRPC 环境中接受过多达 1 种细胞毒治疗方案
• 患者必须在入组前进行如下充分清洗：

• 最长的以下之一：

  • 标准疗法的标准周期长度；
  • 两周；
  • 研究药物的 30 天或 5 个半衰期中较长的一个；
• 患者必须在进入/登记子研究前至少 4 周停止使用抗雄激素药物（比卡鲁胺至少 6 周）。
• 除非手术阉割，否则必须继续使用 LHRH 激动剂治疗。 注意：经过讨论，CCTG 选定的患者可能会在充分洗脱之前进行筛查。
• 患者必须有进展（生化或放射学，如 4.1.4 中所定义） 在他们最后一次全身治疗期间或之后
• 患者必须易于接受治疗和跟进。 注册参加该试验的患者必须在参与中心接受治疗和随访。 这意味着必须对考虑参加此试验的患者设置合理的地理限制（例如：1.5 小时的车程）。
• 研究人员必须向自己保证，参加该试验的患者将可获得治疗、不良事件、反应评估和随访的完整记录。
• 患者必须同意返回他们的初级保健机构以应对在试验过程中可能发生的任何不良事件。
• 根据 CCTG 政策，协议治疗将在患者入组后 2 个工作日内开始。
• 有生育能力的男性必须同意在停止治疗后 6 个月的研究药物治疗期间使用高效避孕方法，并且在此期间不应成为孩子的父亲或捐献精子。
• 除常规避孕方法外，“有效避孕”还包括异性独身和旨在防止怀孕（或具有预防怀孕的副作用）的手术，定义为子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术，或输精管结扎术/输精管切除术的伴侣。 但是，如果之前未婚的患者在任何时候选择在协议中概述的使用避孕措施的时间段内变得异性活跃，则他有责任开始采取避孕措施。

排除标准：

• 有其他恶性肿瘤病史的患者，以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，或经过治愈性治疗且无疾病证据 ≥ 2 年的其他实体瘤。
• 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者，除非距先前治疗完成（包括放疗和/或手术）至少 4 周并且临床稳定且未接受类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移。 只要没有禁忌症或不担心药物相互作用，非中枢神经系统转移引起的癫痫患者就有资格参加。

• 患有严重疾病或医疗状况的患者可能会导致不可接受的安全风险或不允许根据协议对患者进行管理。 这包括但不限于：

  • 需要全身治疗的活动性感染；
  • 具有可检测病毒载量的活动或已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)；

  • 不受控制的或近期有临床意义的心脏病，包括：

    • 心绞痛、有症状的心包炎、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术，或在过去 12 个月内发生过心肌梗塞；
    • 记录的充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类 III-IV）或心肌病的病史；
    • 任何心律失常的病史，例如 过去 12 个月内有室性、室上性、结性心律失常或传导异常；
    • 未控制的高血压患者。
  • 患有严重肝病的患者，包括病毒性/其他肝炎、当前酗酒或肝硬化。
• 无法吞咽口服药物和/或胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变研究药物吸收的 GI 疾病的患者（例如 克罗恩氏病、溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、活动性肠道炎症（例如 憩室炎）或小肠切除术），除非与 CCTG 达成一致（如果可以/适当进行肠外子研究，则可以例外）。

• 需要持续或同时接受以下治疗的患者：

  • 全身性皮质类固醇剂量相当于强的松 > 10 mg 每天。 局部应用（例如 皮疹），吸入喷雾剂（例如 阻塞性气道疾病）、眼药水或局部注射（例如 关节内）是允许的。
  • 双膦酸盐/狄诺塞麦用于高钙血症、骨质疏松症或预防骨骼相关事件以外的原因。
  • 其他抗癌或研究药物（LHRH 除外）
• 对任何研究药物或任何赋形剂过敏史。
• 有不遵守医疗方案史的患者。
• 在研究药物开始给药前 28 天内接受过生长因子治疗的患者，或在整个试验期间可能需要用生长因子治疗的患者。