Обогащение биомаркеров рака простаты и выбор лечения

Критерии включения:

Перед РЕГИСТРАЦИЕЙ необходимо:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы без патологических или клинических признаков (например, ПСА < 2,0 мкг/л с метастазами в печень) мелкоклеточной нейроэндокринной дифференцировки.
• Перед забором крови пациенты должны дать согласие на скрининговое корреляционное тестирование в центральной референс-лаборатории. Образец скрининговой крови не может быть отправлен на анализ до регистрации на скрининг.
• Все пациенты должны были дать согласие на удаление опухолевого блока из их первичной или метастатической опухоли. Центр/патологоанатом должен дать согласие на предоставление образца(ов). Свяжитесь с CCTG, если архивная ткань недоступна.
• Пациенты должны иметь доказательства резистентности к кастрации с биохимическим или радиологическим прогрессированием заболевания в условиях хирургической или медикаментозной кастрации:

Прогрессирование ПСА:

• Минимум два повышения значений ПСА по сравнению с исходным измерением с интервалом ≥ 1 недели между каждым измерением
• ПСА должен быть ≥ 2,0 мкг/л (нг/мл)

Цель прогрессии:

• RECIST 1.1 или
• PCWG3 Критерии роста кости

Хирургическая/медицинская кастрация:

• Предыдущая двусторонняя орхиэктомия или
• Агонист/антагонист ЛГРГ и тестостерон < 50 нг/дл или < 1,7 нмоль/л. Терапия агонистом/антагонистом ЛГРГ должна продолжаться в течение всего периода исследуемой терапии и, если она ранее была прекращена, должна быть возобновлена ​​с сохранением уровня тестостерона кастрации.
• Возраст пациентов должен быть ≥18 лет.
• Статус производительности ECOG 0 или 1 (Приложение I) и ожидаемый срок службы ≥ 6 месяцев.
• Пациенты должны иметь рентгенологически подтвержденное заболевание (измеримое или неизмеримое, как определено в RECIST 1.1. Пациенты только с повышенным ПСА не подходят.
• Нейтрофилы ≥ 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
• гемоглобин ≥ 90 г/л; связаться с ККТГ, если гемоглобин находится в пределах 80-89 г/л, пациент не находится в декомпенсации, бессимптомно и переливание крови не показано.
• Калий сыворотки в пределах нормы
• Билирубин ≤ 1,5 ВГН; если болезнь Жильбера подтверждена, то билирубин ≤ 3,0 x ВГН
• АЛТ ≤ 2,5 х ВГН; если у пациента есть метастазы в печень ≤ 5,0 x ULN
• креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин; измерено непосредственно путем взятия проб мочи за 24 часа или рассчитано по уравнению Кокрофта и Голта: Мужчины: СКФ = 1,23 x (возраст 140 лет) x вес в кг/креатинин сыворотки в мкмоль/л
• Согласие пациента на скрининг и последующее зачисление (если применимо) должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до скрининга и последующего включения (если применимо) в исследование, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.

Дополнительные критерии, которые должны быть выполнены до ЗАЧИСЛЕНИЯ НА ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ:

• Пациенты должны были выздороветь от любой токсичности, связанной с лечением, до включения в исследование (кроме случаев ≤ 1 степени, необратимых или расцененных исследователем как клинически незначимые).
• Предшествующая серьезная операция разрешена при условии, что между любой серьезной операцией и регистрацией прошло не менее 14 дней (7 дней для незначительной операции, например введение порта), и произошло заживление раны.
• Допускается предварительное внешнее лучевое облучение или радий-223 при условии, что между последней дозой и включением в исследование прошло не менее 28 дней (4 недели). Проконсультируйтесь с CCTG, если пациенты получали другие терапевтические радиоизотопы. Исключения могут быть сделаны для низкодозной немиелосупрессивной лучевой терапии после консультации с CCTG. Одновременное облучение не допускается. Если облучение требуется, например, для снятия боли, оно должно быть выполнено до регистрации. Приор стронций-89 ни в коем случае не допускается.
• Предшествующая гормональная терапия: пациенты должны пройти предшествующую гормональную терапию по крайней мере одним из следующих препаратов: абиратерона ацетат, энзалутамид, апалутамид (ARN-509), даролутамид (ODM-201), TAK-700 и TOK-001 или другие AR нового поколения. ингибитор метаболического пути (если агент не указан в списке, его необходимо обсудить и утвердить с CCTG перед регистрацией). Проконсультируйтесь с дополнительными исследованиями для дополнительных критериев
• Предшествующая цитотоксическая терапия: пациенты могли получать цитотоксическую терапию в условиях чувствительной к кастрации, а также до 1 схемы цитотоксической терапии в условиях КРРПЖ.
• Перед включением в исследование пациенты должны пройти адекватное отмывание следующим образом:

• Самая длинная из следующих:

  • Стандартная продолжительность цикла стандартной терапии;
  • Две недели;
  • Более длительный из 30 дней или 5 периодов полураспада для исследуемых агентов;
• Пациенты должны прекратить прием антиандрогенов не менее чем за 4 недели до включения/включения в субисследование (не менее 6 недель для бикалутамида).
• Терапия агонистами ЛГРГ должна продолжаться, за исключением случаев хирургической кастрации. Примечание: после обсуждения отобранные CCTG пациенты могут пройти скрининг перед адекватным вымыванием.
• У пациента должно быть прогрессирование (биохимически или рентгенологически, как определено в 4.1.4) во время или после их последней системной терапии
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные для участия в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: 1,5 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании.
• Исследователи должны удостовериться, что пациенты, включенные в это исследование, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях, оценке ответа и последующем наблюдении.
• Пациенты должны согласиться вернуться в свое учреждение первичной медико-санитарной помощи в связи с любыми нежелательными явлениями, которые могут возникнуть в ходе исследования.
• В соответствии с политикой CCTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 2 рабочих дней с момента включения пациента в исследование.
• Мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время лечения исследуемым препаратом в течение 6 месяцев после прекращения лечения и не должны быть отцами или сдавать сперму в течение этого периода.
• В дополнение к обычным методам контрацепции, «эффективная контрацепция» также включает гетеросексуальное воздержание и хирургическое вмешательство, предназначенное для предотвращения беременности (или с побочным эффектом предотвращения беременности), определяемое как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб, или вазэктомия / вазэктомия партнера. Однако, если в какой-либо момент пациент, ранее соблюдавший целибат, решит начать гетеросексуальную активность в течение периода времени, необходимого для использования мер контрацепции, указанных в протоколе, он несет ответственность за начало применения мер контрацепции.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 2 лет.
• Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС), за исключением случаев, когда прошло не менее 4 недель после завершения предшествующей терапии (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство), А ТАКЖЕ клинически стабильны и не получают стероиды и/или фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты при метастазах в головной мозг. Пациенты с эпилепсией, не связанной с метастазами в ЦНС, имеют право на участие, если нет противопоказаний или проблем с лекарственными взаимодействиями.

• Пациенты с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые могут создать неприемлемый риск для безопасности или не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом. Это включает, но не ограничивается:

  • активная инфекция, требующая системной терапии;
  • активный или известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с обнаруживаемой вирусной нагрузкой;

  • неконтролируемое или недавнее клинически значимое сердечное заболевание, в том числе:

    • стенокардия, симптоматический перикардит, коронарное шунтирование, коронарная ангиопластика или стентирование или инфаркт миокарда в предшествующие 12 месяцев;
    • документированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (по функциональной классификации III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или кардиомиопатия;
    • История любых сердечных аритмий, например. желудочковые, суправентрикулярные, узловые аритмии или нарушения проводимости в течение предшествующих 12 месяцев;
    • пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией.
  • Пациенты со значительными заболеваниями печени, включая вирусный/другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени.
• Пациенты, которые не могут глотать пероральные препараты и/или имеют нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, Болезнь Крона, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, активное воспаление кишечника (например, дивертикулит) или резекция тонкой кишки), если это не согласовано с CCTG (могут быть сделаны исключения, если доступно/соответствует парентеральное субисследование).

• Пациенты, которым требуется продолжение или одновременное лечение с:

  • Системные кортикостероиды в дозе, эквивалентной преднизолону > 10 мг в день. Актуальные приложения (например, сыпь), спреи для ингаляций (например, обструктивные заболевания дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (напр. внутрисуставно) разрешены.
  • Бисфосфонаты/денозумаб по причинам, отличным от гиперкальциемии, остеопороза или предотвращения событий, связанных со скелетом.
  • Другие противораковые или исследуемые агенты (кроме LHRH)
• История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или любому вспомогательному веществу.
• Пациенты с историей несоблюдения лечебных режимов.
• Пациенты, которые получали факторы роста в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата или которым, вероятно, потребуется лечение факторами роста на протяжении всего исследования.