Prostaatkanker Biomarker-verrijking en behandelingsselectie

Inclusiecriteria:

Voorafgaand aan de REGISTRATIE is het volgende vereist:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben zonder pathologisch of klinisch bewijs (bijv. PSA < 2,0 μg/L met levermetastasen) van kleincellige neuro-endocriene differentiatie.
• Patiënten moeten voorafgaand aan de bloedafname toestemming geven voor het screenen van correlatieve testen door een centraal referentielaboratorium. Voorafgaand aan de screeningsregistratie kan het screeningsbloedmonster niet ter analyse worden opgestuurd.
• Alle patiënten moeten toestemming hebben gegeven voor het opheffen van een tumorblokkade van hun primaire of gemetastaseerde tumor. Het centrum/de patholoog moet akkoord zijn gegaan met de indiening van het/de specimen(s). Neem contact op met CCTG als er geen archiefmateriaal beschikbaar is.
• Patiënten moeten bewijs hebben van castratieresistentie met biochemische of radiologische ziekteprogressie in de setting van chirurgische of medische castratie:

PSA-progressie:

• Minimaal twee stijgende PSA-waarden van een nulmeting met een interval van ≥ 1 week tussen elke meting
• PSA moet ≥ 2,0 µg/L (ng/ml) zijn

Objectieve progressie:

• RECIST 1.1, of
• PCWG3 Criteria voor botprogressie

Chirurgische/medische castratie:

• Voorafgaande bilaterale orchidectomie, of
• LHRH-agonist/antagonist en testosteron < 50 ng/dL of < 1,7 nmol/L. De behandeling met LHRH-agonist/antagonist moet worden voortgezet gedurende de duur van de studietherapie en moet, indien eerder stopgezet, opnieuw worden gestart en de testosteronspiegel moet worden gecastreerd.
• Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1 (bijlage I) en een levensverwachting hebben van ≥ 6 maanden.
• Patiënten moeten een radiologisch gedocumenteerde ziekte hebben (meetbaar of niet-meetbaar zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. Patiënten met alleen een verhoogde PSA komen niet in aanmerking.
• Neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobine ≥ 90 g/L; neem contact op met CCTG als hemoglobine tussen 80-89 g/l is, de patiënt niet gedecompenseerd is, asymptomatisch is en transfusie niet geïndiceerd is.
• Serumkalium binnen normale grenzen
• Bilirubine ≤ 1,5 ULN; indien bevestigd Gilbert's dan bilirubine ≤ 3,0 x ULN
• ALAT ≤ 2,5 x ULN; als de patiënt levermetastasen heeft ≤ 5,0 x ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 45 ml/min; direct gemeten door middel van 24-uurs urinemonstering OF zoals berekend met de vergelijking van Cockcroft en Gault: Mannen: GFR = 1,23 x (leeftijd 140) x gewicht in kg/serumcreatinine in μmol/L
• Toestemming van de patiënt voor screening en daaropvolgende inschrijving (indien van toepassing) moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en wettelijke vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de screening en daaropvolgende inschrijving (indien van toepassing) in het onderzoek om hun bereidheid om deel te nemen te documenteren.

Aanvullende criteria waaraan moet worden voldaan voorafgaand aan de INSCHRIJVING van een SUB-STUDIE:

• Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten voorafgaand aan inschrijving (tenzij ≤ graad 1, onomkeerbaar of door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd).
• Voorafgaande grote operaties zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er minimaal 14 dagen zijn verstreken tussen een grote operatie en inschrijving (7 dagen voor een kleine operatie, bijv. poortinsertie), en dat wondgenezing heeft plaatsgevonden.
• Voorafgaande uitwendige bestraling of radium-223 is toegestaan ​​op voorwaarde dat er minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen de laatste dosis en inschrijving. Raadpleeg CCTG als patiënten andere therapeutische radio-isotopen hebben gekregen. Voor laaggedoseerde niet-myelosuppressieve radiotherapie kan na overleg met CCTG een uitzondering worden gemaakt. Gelijktijdige straling is niet toegestaan. Indien bestraling nodig is, bijvoorbeeld voor pijnbestrijding, dient deze voorafgaand aan de inschrijving te zijn afgerond. Eerder strontium-89 is op geen enkel moment toegestaan.
• Eerdere hormoontherapie: Patiënten moeten eerder een hormonale behandeling hebben ondergaan met ten minste één van: abirateronacetaat, enzalutamide, apalutamide (ARN-509), darolutamide (ODM-201), TAK-700 en TOK-001 of andere AR-geneesmiddelen van de volgende generatie. pathway-remmer (als het middel niet wordt vermeld, moet dit voorafgaand aan registratie worden besproken en goedgekeurd met CCTG). Raadpleeg deelonderzoeken voor aanvullende criteria
• Eerdere cytotoxische therapie: patiënten hebben mogelijk cytotoxische therapie gekregen in de castratiegevoelige setting, evenals maximaal 1 regime van cytotoxische therapie in de CRPC-setting
• Patiënten moeten voorafgaand aan inschrijving als volgt een adequate wash-out hebben:

• Langste van een van de volgende:

  • Standaard cyclusduur van standaard therapieën;
  • Twee weken;
  • De langste van 30 dagen of 5 halfwaardetijden voor onderzoeksagentia;
• Patiënten moeten de behandeling met anti-androgenen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname/inschrijving aan het subonderzoek hebben gestaakt (ten minste 6 weken voor bicalutamide).
• LHRH-agonisttherapie moet worden voortgezet, tenzij chirurgisch gecastreerd. Opmerking: na bespreking kunnen CCTG-geselecteerde patiënten worden gescreend voorafgaand aan een adequate wash-out.
• Patiënt moet progressie hebben gemaakt (biochemisch of radiologisch, zoals gedefinieerd in 4.1.4) tijdens of na hun laatste systemische therapie
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor deze studie zijn ingeschreven, moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 1 ½ uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie.
• Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die voor dit onderzoek zijn ingeschreven, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen, responsbeoordeling en follow-up.
• Patiënten moeten ermee instemmen om terug te keren naar hun eerstelijnszorginstelling voor eventuele bijwerkingen die zich in de loop van het onderzoek kunnen voordoen.
• In overeenstemming met het CCTG-beleid moet de protocolbehandeling binnen 2 werkdagen na inschrijving van de patiënt beginnen.
• Mannen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 6 maanden na het stoppen van de behandeling en mogen tijdens deze periode geen kind verwekken of sperma doneren.
• Naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "effectieve anticonceptie" ook heteroseksueel celibaat en operaties bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), gedefinieerd als een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders, of vasectomie / vasectomie van een partner. Als een eerder celibataire patiënt er echter voor kiest om heteroseksueel actief te worden gedurende de periode voor het gebruik van anticonceptiemaatregelen die in het protocol worden beschreven, is hij verantwoordelijk voor het starten met anticonceptiemaatregelen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 2 jaar.
• Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij ten minste 4 weken na voltooiing van de eerdere therapie (inclusief bestraling en/of operatie) EN klinisch stabiel zijn en geen steroïden en/of enzym-inducerende anti-epileptica voor hersenmetastasen krijgen. Patiënten met epilepsie die niet het gevolg is van CZS-metastasen komen in aanmerking zolang er geen contra-indicatie is of bezorgdheid over geneesmiddelinteracties.

• Patiënten met ernstige ziekten of medische aandoeningen die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

  • actieve infectie die systemische therapie vereist;
  • actief of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met detecteerbare virale lading;

  • ongecontroleerde of recente klinisch significante hartziekte, waaronder:

    • angina pectoris, symptomatische pericarditis, coronaire bypassoperatie, coronaire angioplastiek of stenting, of myocardinfarct in de voorgaande 12 maanden;
    • voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association) of cardiomyopathie;
    • voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, b.v. ventriculaire, supraventriculaire, nodale aritmieën of geleidingsstoornissen in de voorgaande 12 maanden;
    • patiënten met ongecontroleerde hypertensie.
  • Patiënten met significante leveraandoeningen, waaronder virale/andere hepatitis, huidig ​​alcoholmisbruik of cirrose.
• Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken en/of een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening hebben die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. Ziekte van Crohn, ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, actieve darmontsteking (bijv. diverticulitis) of dunnedarmresectie), tenzij overeengekomen met CCTG (er kunnen uitzonderingen worden gemaakt als parenteraal subonderzoek beschikbaar/gepast is.

• Patiënten die voortgezette of gelijktijdige behandeling nodig hebben met:

  • Systemische corticosteroïden in een dosis equivalent aan prednison > 10 mg per dag. Topische toepassingen (bijv. huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulair) zijn toegestaan.
  • Bisfosfonaten/denosumab om andere redenen dan hypercalciëmie, osteoporose of preventie van skeletgerelateerde gebeurtenissen.
  • Andere middelen tegen kanker of in onderzoek (behalve LHRH)
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een hulpstof.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
• Patiënten die groeifactoren hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel of die waarschijnlijk behandeling met groeifactoren nodig hebben tijdens de duur van het onderzoek.