進行性固形腫瘍または血液悪性腫瘍患者におけるAPG-1387
2022年8月12日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.
進行性固形腫瘍または血液悪性腫瘍患者を対象とした、単剤または全身性抗がん剤と併用したAPG-1387の安全性、忍容性、薬物動態学的および薬力学的特性に関する第I相研究
APG-1387 は、強力な二価小分子アポトーシス タンパク質阻害剤 (IAP) アンタゴニストです。
APG-1387 は、複数のヒトがん異種移植モデルにおいて、用量依存性およびスケジュール依存性の強力な抗腫瘍活性を示しました。また、APG-1387 は、免疫チェックポイント阻害剤である抗 PD-1 抗体と組み合わせた場合でも相乗効果を示し、そのような組み合わせ効果はさらに強化されました。化学療法剤による。
オーストラリアと中国で行われた2件の第I相用量漸増研究で、進行性固形腫瘍またはリンパ腫を患う合計35人の患者がAPG-1387で治療された。
これら 2 つの研究では、0.3 mg から 45 mg の範囲の 10 の用量レベルがテストされました。
予備的な結果に基づくと、APG-1387 は現在までに評価された用量レベルで忍容性が良好です。
APG-1387 は、進行性固形腫瘍および血液悪性腫瘍の患者の治療を目的としています。
最大耐用量（MTD）、用量制限毒性（DLT）、および/または推奨フェーズ2用量（RP2D）を確立した後、APG-1387の併用による抗腫瘍効果をさらに調べるために、それに応じていくつかのIb/II試験が実施されます。ペムブロリズマブまたは化学療法剤のいずれかを使用します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
90
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Angela Kaiser
- 電話番号：9192607547
- メール：angela.kaiser@ascentage.com
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan
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コンタクト：
- Paul Swiecicki, MD
- メール：pswiecicki@uofm.edu
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主任研究者：
- Paul Swiecicki, MD
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- 募集
- START MidWest
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主任研究者：
- Nehal Lakhani, MD, PhD
-
コンタクト：
- Nehal Lakhani, MD
- 電話番号：616-954-5554
-
-
Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- 募集
- The START Center for Cancer Care
-
主任研究者：
- Drew Rasco, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍または血液悪性腫瘍
- 平均余命 ≥ 3 か月
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2
- 補正された QT 間隔 (QTc) 男性では ≤ 450 ミリ秒、女性では ≤ 470 ミリ秒
- 適切な血液機能
- 国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 (PT)、または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- 適切な腎機能と肝機能
- 避妊をする意欲
- 書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する意欲があること
- 学習手順とフォローアップ試験に従う意欲と能力
- 以前に放射線照射を受けていない腫瘍病変の新規または最近取得した生検からバイオマーカー分析用の組織を提供している
除外基準:
- -研究に参加する前に21日以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は42日）以内に化学療法を受けた
- -治験登録後21日以内にホルモン療法、生物学的製剤（半減期2未満）、小分子標的療法、またはその他の抗がん療法を受けている
- 研究参加後14日以内の放射線または手術、研究参加後28日以内の胸部放射線治療
- 活動性中枢神経（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前の脳転移に対して以前に放射線療法を受けた患者は、研究参加前14日間ステロイドを中止し、臨床的に安定している必要がある。
- 脱毛症を除き、グレード1以下に回復しない、以前の放射線療法または化学療法剤による毒性の継続
- メゲストロール、ステロイドの局所使用を除くコルチコステロイド治療の要件
- 治療用抗凝固薬の使用
- 国際正規化比 (INR) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≥ 1.5 x ULN
- -初回治療前の28日以内に治験薬または治験器具による同時治療
- -治験登録後180日以内に不安定狭心症、心筋梗塞、または冠動脈血行再建術を受けた患者
- 中枢神経系（CNS）の腫瘍関与による臨床評価による神経学的不安定性
- ベル麻痺の歴史
- 活動性関節リウマチ（RA）、活動性炎症性腸疾患、慢性感染症、または慢性炎症に関連するその他の疾患または状態
- 抗生物質/抗真菌薬の全身投与が必要な活動性感染症
- ウィルソン病が既知または疑われている
- IAP阻害剤による以前の治療
- パクリタキセルまたは治療用抗体に対する過敏症の病歴
- 活動性の自己免疫疾患がある、または自己免疫疾患の文書化された病歴がある、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群がある
- 慢性的な全身ステロイド療法を受けている
- 初回接種前30日以内に生ワクチンを受けている
- 同種異系組織/固形臓器移植、以前に幹細胞または骨髄移植を受けたことがある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：APG-1387 注射用
APG-1387は、用量漸増段階では標準的な3+3漸増スキームを使用し、用量拡大段階では1グループあたり最大20人の患者を対象に、順次試験が行われます。
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複数回投与コホート、30 分間の IV 注入、週 1 回、21 日サイクルの 3 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：18～24ヶ月
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APG-1387 治療関連の有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE) のある患者は、NCI CTCAE バージョン 4.03 に従って評価されます。
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18～24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単剤としての APG-1387 の抗腫瘍効果
時間枠：18～24ヶ月
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改訂された RECIST ガイドライン、バージョン 1.1 または悪性リンパ腫の改訂された応答基準に従って、応答は 2 サイクル (8 週間) ごとに評価されます。
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18～24ヶ月
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薬物動態評価
時間枠：18～24ヶ月
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APG-1387 で治療された患者の最大血漿濃度 (Cmax) が評価されます。
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18～24ヶ月
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進行性固形腫瘍患者におけるAPG-1387とペムブロリズマブの併用、またはパクリタキセルおよびカルボプラチンとの併用の抗腫瘍効果
時間枠：18～24ヶ月
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改訂された RECIST ガイドライン、バージョン 1.1 または悪性リンパ腫の改訂された応答基準に従って、応答は 2 サイクル (8 週間) ごとに評価されます。
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18～24ヶ月
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バイオマーカーの予備評価
時間枠：18～24ヶ月
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ベースライン時およびAPG-1387単独投与または全身抗がん療法と併用投与後の15～21日後の腫瘍生検および末梢血サンプル
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18～24ヶ月
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薬物動態評価
時間枠：18～24ヶ月
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APG-1387 の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC) は、APG-1387 で治療された患者について評価されます。
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18～24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月21日
一次修了 (予想される)
2022年10月31日
研究の完了 (予想される)
2022年12月30日
試験登録日
最初に提出
2017年12月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月21日
最初の投稿 (実際)
2017年12月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月12日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。