APG-1387 em pacientes com tumores sólidos avançados ou neoplasias hematológicas
12 de agosto de 2022 atualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.
Um estudo de Fase I da Segurança, Tolerabilidade, Propriedades Farmacocinéticas e Farmacodinâmicas do APG-1387 como Agente Único ou em Combinação com Agentes Anticancerígenos Sistêmicos em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Malignidades Hematológicas
O APG-1387 é um antagonista potente e bivalente de pequena molécula inibidora da proteína apoptótica (IAP).
O APG-1387 mostrou fortes atividades antitumorais dependentes da dose e do cronograma em vários modelos de xenoenxerto de câncer humano, o APG-1387 também demonstrou seu efeito sinérgico em combinação com o anticorpo anti-PD-1 do inibidor do checkpoint imunológico, e esse efeito combinatório foi ainda mais aprimorado por agente quimioterápico.
Um total de 35 pacientes com tumores sólidos avançados ou linfomas foram tratados com APG-1387 em dois estudos de escalonamento de dose de Fase I na Austrália e na China.
Dez níveis de dose foram testados variando de 0,3 mg a 45 mg nesses dois estudos.
Com base nos resultados preliminares, o APG-1387 é bem tolerado nas dosagens avaliadas até o momento.
APG-1387 destina-se ao tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados e malignidades hematológicas.
Depois de estabelecer a dose máxima tolerada (MTD), toxicidades limitantes de dose (DLTs) e/ou dose recomendada de fase 2 (RP2D), vários estudos Ib/II serão implementados de acordo para acessar ainda mais os efeitos antitumorais de APG-1387 em combinação com pembrolizumabe ou agentes quimioterápicos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
90
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Angela Kaiser
- Número de telefone: 9192607547
- E-mail: angela.kaiser@ascentage.com
Locais de estudo
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Recrutamento
- University of Michigan
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Contato:
- Paul Swiecicki, MD
- E-mail: pswiecicki@uofm.edu
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Investigador principal:
- Paul Swiecicki, MD
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Recrutamento
- START MidWest
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Investigador principal:
- Nehal Lakhani, MD, PhD
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Contato:
- Nehal Lakhani, MD
- Número de telefone: 616-954-5554
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Recrutamento
- The START Center for Cancer Care
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Investigador principal:
- Drew Rasco, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente ou malignidades hematológicas
- Expectativa de vida ≥ 3 meses
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Intervalo QT corrigido (QTc) ≤ 450 ms em homens e ≤ 470 ms em mulheres
- Função hematológica adequada
- Razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 x limite superior do normal (LSN)
- Função renal e hepática adequadas
- Vontade de usar anticoncepcionais
- Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito
- Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento
- Forneceram tecido para análise de biomarcadores de uma biópsia recém-obtida de uma lesão tumoral não previamente irradiada
Critério de exclusão:
- Recebeu quimioterapia dentro de 21 dias (42 dias para nitrosoureias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
- Recebeu terapias hormonais, biológicas (< 2 meias-vidas), pequenas moléculas direcionadas ou outra terapia anti-câncer dentro de 21 dias após a entrada no estudo
- Radiação ou cirurgia dentro de 14 dias após a entrada no estudo, radiação torácica dentro de 28 dias após a entrada no estudo
- Tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Os pacientes que receberam radioterapia prévia para metástase cerebral anterior devem ter descontinuado os esteróides por 14 dias antes da entrada no estudo e estar clinicamente estáveis
- Continuação de toxicidades devido a agentes de radioterapia ou quimioterapia anteriores que não se recuperam para ≤ Grau 1, exceto alopecia
- Necessidade de tratamento com corticosteroides, com exceção do megestrol, uso local de esteroides
- Uso de anticoagulantes terapêuticos
- Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≥ 1,5 x LSN
- Tratamento concomitante com um agente experimental ou dispositivo dentro de 28 dias antes da primeira dose da terapia
- Angina instável, infarto do miocárdio ou procedimento de revascularização coronária dentro de 180 dias após a entrada no estudo
- Instabilidade neurológica por avaliação clínica devido ao envolvimento tumoral do sistema nervoso central (SNC)
- História da paralisia de Bell
- Artrite reumatoide (AR) ativa, doença inflamatória intestinal ativa, infecções crônicas ou qualquer outra doença ou condição associada à inflamação crônica
- Infecção ativa requerendo antibiótico/antifúngico sistêmico
- Doença de Wilson conhecida ou suspeita
- Tratamento prévio com inibidores de IAP
- História de hipersensibilidade ao paclitaxel ou a qualquer anticorpo terapêutico
- Tem uma doença autoimune ativa, ou uma história documentada de doença autoimune, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores
- Está em terapia crônica com esteroides sistêmicos
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido, transplante prévio de células-tronco ou medula óssea
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: APG-1387 para injeção
O APG-1387 será explorado sequencialmente usando um esquema de escalonamento padrão 3+3 na fase de escalonamento de dose e até 20 pacientes por grupo na fase de expansão de dose.
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Coortes de dose múltipla, infusão IV de 30 minutos, uma vez por semana durante 3 semanas de um ciclo de 21 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 18-24 meses
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Pacientes com eventos adversos (EA) relacionados ao tratamento com APG-1387, eventos adversos graves (SAE) serão avaliados de acordo com NCI CTCAE Versão 4.03
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18-24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos antitumorais do APG-1387 como agente único
Prazo: 18-24 meses
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A resposta será avaliada a cada 2 ciclos (8 semanas), de acordo com a Diretriz RECIST revisada, Versão 1.1 ou os Critérios de Resposta Revisados para Linfoma Maligno
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18-24 meses
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Avaliação farmacocinética
Prazo: 18-24 meses
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A concentração plasmática máxima (Cmax) será avaliada nos pacientes tratados com APG-1387
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18-24 meses
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Efeitos antitumorais de APG-1387 em combinação com pembrolizumabe ou combinação com paclitaxel e carboplatina em pacientes com tumores sólidos avançados
Prazo: 18-24 meses
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A resposta será avaliada a cada 2 ciclos (8 semanas), de acordo com a Diretriz RECIST revisada, Versão 1.1 ou os Critérios de Resposta Revisados para Linfoma Maligno
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18-24 meses
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Avaliação preliminar de biomarcadores
Prazo: 18-24 meses
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Biópsia do tumor e amostra de sangue periférico no início e 15-21 dias após a administração de APG-1387 isoladamente ou em combinação com terapia anticancerígena sistêmica
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18-24 meses
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Avaliação farmacocinética
Prazo: 18-24 meses
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A área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) de APG-1387 será avaliada em pacientes tratados com APG-1387
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18-24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de novembro de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de dezembro de 2017
Primeira postagem (Real)
29 de dezembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APG-1387-US-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .