Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

APG-1387 előrehaladott szilárd daganatos vagy rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél

2022. augusztus 12. frissítette: Ascentage Pharma Group Inc.

Az APG-1387 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságainak I. fázisú vizsgálata önmagában vagy szisztémás rákellenes szerekkel kombinálva előrehaladott szilárd daganatos vagy rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél

Az APG-1387 egy erős, kétértékű kis molekulájú Apoptosis Protein (IAP) antagonista. Az APG-1387 erős dózis- és ütemezésfüggő daganatellenes aktivitást mutatott több humán rákxenograft modellben, az APG-1387 szinergista hatását is demonstrálja az immunellenőrzési pont gátló anti-PD-1 antitesttel kombinálva, és ez a kombinációs hatás tovább fokozódott. kemoterápiás szerrel. Összesen 35 előrehaladott szolid daganatban vagy limfómában szenvedő beteget kezeltek APG-1387-tel két I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálatban Ausztráliában és Kínában. Ebben a két vizsgálatban tíz dózisszintet teszteltek 0,3 mg és 45 mg között. Az előzetes eredmények alapján az APG-1387 jól tolerálható az eddig értékelt dózisszinteken. Az APG-1387 előrehaladott szolid daganatos és rosszindulatú hematológiai daganatos betegek kezelésére szolgál. A maximális tolerálható dózis (MTD), a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) és/vagy az ajánlott fázis 2 dózis (RP2D) megállapítása után több Ib/II vizsgálatot hajtanak végre ennek megfelelően az APG-1387 kombinációs daganatellenes hatásainak további elérése érdekében. pembrolizumabbal vagy kemoterápiás szerekkel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

90

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • Toborzás
        • University of Michigan
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Paul Swiecicki, MD
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • Toborzás
        • Start Midwest
        • Kutatásvezető:
          • Nehal Lakhani, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nehal Lakhani, MD
          • Telefonszám: 616-954-5554
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Toborzás
        • The START Center for Cancer Care
        • Kutatásvezető:
          • Drew Rasco, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumor vagy hematológiai rosszindulatú daganat
  2. Várható élettartam ≥ 3 hónap
  3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2
  4. Korrigált QT-intervallum (QTc) ≤ 450 ms férfiaknál és ≤ 470 ms nőknél
  5. Megfelelő hematológiai funkció
  6. Nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  7. Megfelelő vese- és májműködés
  8. Fogamzásgátlási hajlandóság
  9. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
  10. A tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatnak való megfelelési hajlandóság és képesség
  11. Szövet biztosítottak a biomarker elemzéshez egy korábban nem besugárzott daganat újonnan vagy nemrégiben vett biopsziájából

Kizárási kritériumok:

  1. 21 napon belül kemoterápiában részesült (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 42 napon belül) a vizsgálatba való belépés előtt
  2. Hormonális, biológiai (< 2 felezési idő), kis molekulájú célzott terápiát vagy egyéb rákellenes terápiát kapott a vizsgálatba való belépéstől számított 21 napon belül
  3. Besugárzás vagy műtét a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül, mellkasi besugárzás a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül
  4. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. Azoknál a betegeknél, akik korábbi agyi áttét miatt sugárkezelésben részesültek, a vizsgálatba való belépés előtt 14 napig abba kell hagyniuk a szteroid kezelést, és klinikailag stabilnak kell lenniük.
  5. A korábbi sugárkezelés vagy kemoterápiás szerek miatti toxicitások folytatódása, amelyek nem gyógyulnak ≤ 1. fokozatra, kivéve az alopeciát
  6. Kortikoszteroid kezelés követelménye, a megestrol kivételével, helyi szteroid alkalmazása
  7. Terápiás antikoagulánsok alkalmazása
  8. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≥ 1,5 x ULN
  9. Egyidejű kezelés vizsgálati szerrel vagy eszközzel a terápia első adagját megelőző 28 napon belül
  10. Instabil angina, szívinfarktus vagy koszorúér-revaszkularizációs eljárás a vizsgálatba való belépéstől számított 180 napon belül
  11. Neurológiai instabilitás klinikai értékelés szerint a központi idegrendszer (CNS) daganatos érintettsége miatt
  12. A Bell-féle bénulás története
  13. Aktív rheumatoid arthritis (RA), aktív gyulladásos bélbetegség, krónikus fertőzések vagy bármely más krónikus gyulladással összefüggő betegség vagy állapot
  14. Aktív fertőzés szisztémás antibiotikumot/gombaellenes gyógyszert igényel
  15. Ismert vagy gyanús Wilson-kór
  16. IAP-gátlókkal végzett előzetes kezelés
  17. A paklitaxellel vagy bármely terápiás antitesttel szembeni túlérzékenység anamnézisében
  18. Aktív autoimmun betegsége van, vagy dokumentált autoimmun betegsége van, vagy szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel
  19. Krónikus szisztémás szteroid terápia alatt áll
  20. Élő vakcinát kapott az első adag beadása előtt 30 napon belül
  21. Allogén szövet/szilárd szerv transzplantáción, korábban őssejt- vagy csontvelő-transzplantáción esett át

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: APG-1387 injekcióhoz
Az APG-1387-et szekvenciálisan egy standard 3+3-as emelési séma alkalmazásával vizsgálják a dózisemelési fázisban, és csoportonként legfeljebb 20 beteget a dóziskiterjesztési fázisban.
Drog: APG-1387 injekcióhoz
Több dózisú kohorsz, 30 perces IV infúzió, hetente egyszer 3 héten keresztül, 21 napos ciklusban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 18-24 hónap
Az APG-1387 kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben (AE) vagy súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedő betegeket az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint értékelik.
18-24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az APG-1387, mint egyetlen szer daganatellenes hatásai
Időkeret: 18-24 hónap
A választ 2 ciklusonként (8 hetente) értékeljük a felülvizsgált RECIST irányelv 1.1-es verziója vagy a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok szerint.
18-24 hónap
Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: 18-24 hónap
A maximális plazmakoncentrációt (Cmax) az APG-1387-tel kezelt betegeknél értékelik
18-24 hónap
Az APG-1387 daganatellenes hatása pembrolizumabbal vagy paklitaxellel és karboplatinnal kombinálva előrehaladott szolid daganatos betegeknél
Időkeret: 18-24 hónap
A választ 2 ciklusonként (8 hetente) értékeljük a felülvizsgált RECIST irányelv 1.1-es verziója vagy a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok szerint.
18-24 hónap
Előzetes biomarker értékelés
Időkeret: 18-24 hónap
Tumorbiopszia és perifériás vérminta a kiinduláskor és 15-21 nappal az APG-1387 önmagában vagy szisztémás rákellenes kezeléssel kombinációban történő beadása után
18-24 hónap
Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: 18-24 hónap
Az APG-1387 plazmakoncentráció-idő görbe alatti területét (AUC) az APG-1387-tel kezelt betegeken értékelik.
18-24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ascentage Pharma Group Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 21.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. október 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 21.

Első közzététel (Tényleges)

2017. december 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. augusztus 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 12.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APG-1387-US-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a APG-1387 injekcióhoz

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel