Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

APG-1387 hos patienter med avancerede solide tumorer eller hæmatologiske maligniteter

12. august 2022 opdateret af: Ascentage Pharma Group Inc.

Et fase I-studie af APG-1387's sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber som enkeltstof eller i kombination med systemiske anticancermidler hos patienter med avancerede solide tumorer eller hæmatologiske maligniteter

APG-1387 er en potent, bivalent lille-molekyle-hæmmer af apoptoseprotein (IAP) antagonist. APG-1387 har vist stærke dosis- og skemaafhængige antitumoraktiviteter i flere humane cancer xenograft-modeller, APG-1387 demonstrerer også sin synergistiske effekt i kombination med immun checkpoint inhibitor anti-PD-1 antistof, og en sådan kombinationseffekt blev yderligere forstærket med kemoterapeutisk middel. I alt 35 patienter med fremskredne solide tumorer eller lymfomer er blevet behandlet med APG-1387 i to fase I dosis-eskaleringsstudier i Australien og Kina. Ti dosisniveauer er blevet testet fra 0,3 mg til 45 mg i disse to undersøgelser. Baseret på de foreløbige resultater tolereres APG-1387 godt ved de dosisniveauer, der er evalueret til dato. APG-1387 er beregnet til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer og hæmatologiske maligniteter. Efter fastlæggelse af den maksimalt tolererede dosis (MTD), dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D), vil adskillige Ib/II undersøgelser blive implementeret i overensstemmelse hermed for yderligere at få adgang til antitumoreffekterne af APG-1387 i kombination med enten pembrolizumab eller de kemoterapeutiske midler.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

90

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Paul Swiecicki, MD
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Rekruttering
        • START Midwest
        • Ledende efterforsker:
          • Nehal Lakhani, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Nehal Lakhani, MD
          • Telefonnummer: 616-954-5554
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • The START Center for Cancer Care
        • Ledende efterforsker:
          • Drew Rasco, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor eller hæmatologiske maligniteter
  2. Forventet levetid ≥ 3 måneder
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  4. Korrigeret QT-interval (QTc) ≤ 450 ms hos mænd og ≤ 470 ms hos kvinder
  5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
  6. International normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
  7. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion
  8. Villighed til at bruge prævention
  9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
  10. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen
  11. Har leveret væv til biomarkøranalyse fra en nyligt eller nyligt opnået biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtog kemoterapi inden for 21 dage (42 dage for nitrosoureas eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen
  2. Modtaget hormonelle, biologiske (< 2 halveringstider), små molekyle målrettede terapier eller anden anti-cancer terapi inden for 21 dage efter undersøgelsens start
  3. Stråling eller kirurgi inden for 14 dage efter studiestart, thoraxbestråling inden for 28 dage efter studiestart
  4. Har kendte aktive centralnervemetastaser (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling for tidligere hjernemetastaser, skal have seponeret steroidbehandling i 14 dage før studiestart og være klinisk stabile
  5. Fortsættelse af toksicitet på grund af tidligere strålebehandling eller kemoterapimidler, der ikke genoprettes til ≤ grad 1 undtagen alopeci
  6. Krav til kortikosteroidbehandling, med undtagelse af megestrol, lokal brug af steroid
  7. Brug af terapeutiske antikoagulantia
  8. International normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≥ 1,5 x ULN
  9. Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller udstyr inden for 28 dage før den første dosis af behandlingen
  10. Ustabil angina, myokardieinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedure inden for 180 dage efter undersøgelsens start
  11. Neurologisk ustabilitet pr. klinisk evaluering på grund af tumorinvolvering af centralnervesystemet (CNS)
  12. Historien om Bells parese
  13. Aktiv reumatoid arthritis (RA), aktiv inflammatorisk tarmsygdom, kroniske infektioner eller enhver anden sygdom eller tilstand forbundet med kronisk inflammation
  14. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika/svampemedicin
  15. Kendt eller mistænkt Wilsons sygdom
  16. Forudgående behandling med IAP-hæmmere
  17. Anamnese med overfølsomhed over for paclitaxel eller ethvert terapeutisk antistof
  18. Har en aktiv autoimmun sygdom, eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler
  19. Er i kronisk systemisk steroidbehandling
  20. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis
  21. Har haft en allogen vævs-/fastorgantransplantation, tidligere stamcelle- eller knoglemarvstransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: APG-1387 til injektion
APG-1387 vil blive udforsket sekventielt ved hjælp af et standard 3+3 eskaleringsskema i dosiseskaleringsfasen og op til 20 patienter pr. gruppe i dosisudvidelsesfasen.
Medicin: APG-1387 til injektion
Multiple dosis kohorter, 30 minutters IV infusion, en gang om ugen i 3 uger af en 21-dages cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 18-24 måneder
Patienter med APG-1387 behandlingsrelaterede bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive vurderet i henhold til NCI CTCAE Version 4.03
18-24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumorvirkninger af APG-1387 som et enkelt middel
Tidsramme: 18-24 måneder
Respons vil blive evalueret hver 2. cyklus (8 uger) i henhold til den reviderede RECIST-retningslinje, version 1.1 eller de reviderede responskriterier for malignt lymfom
18-24 måneder
Farmakokinetisk evaluering
Tidsramme: 18-24 måneder
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) vil blive vurderet hos patienter behandlet med APG-1387
18-24 måneder
Antitumoreffekter af APG-1387 i kombination med pembrolizumab eller kombination med paclitaxel og carboplatin hos patienter med fremskredne solide tumorer
Tidsramme: 18-24 måneder
Respons vil blive evalueret hver 2. cyklus (8 uger) i henhold til den reviderede RECIST-retningslinje, version 1.1 eller de reviderede responskriterier for malignt lymfom
18-24 måneder
Foreløbig biomarkørvurdering
Tidsramme: 18-24 måneder
Tumorbiopsi og perifer blodprøve ved baseline og 15-21 dage efter administration af APG-1387 alene eller i kombination med systemisk anti-cancer terapi
18-24 måneder
Farmakokinetisk evaluering
Tidsramme: 18-24 måneder
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven (AUC) for APG-1387 vil blive vurderet på patienter behandlet med APG-1387
18-24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. oktober 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2017

Først opslået (Faktiske)

29. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APG-1387-US-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer eller hæmatologiske maligniteter

Kliniske forsøg med APG-1387 til injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner