Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

APG-1387 bij patiënten met gevorderde solide tumoren of hematologische maligniteiten

12 augustus 2022 bijgewerkt door: Ascentage Pharma Group Inc.

Een Fase I-studie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van APG-1387 als enkelvoudig agens of in combinatie met systemische antikankermiddelen bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren of hematologische maligniteiten

APG-1387 is een krachtige, bivalente antagonist van kleine moleculen van remmer van apoptose-eiwit (IAP). APG-1387 heeft sterke dosis- en schema-afhankelijke antitumoractiviteiten aangetoond in meerdere xenotransplantaatmodellen voor menselijke kanker, APG-1387 demonstreert ook zijn synergetische effect in combinatie met immuuncheckpointremmer anti-PD-1-antilichaam, en een dergelijk combinatie-effect werd verder versterkt door chemotherapeutisch middel. In totaal zijn 35 patiënten met vergevorderde solide tumoren of lymfomen behandeld met APG-1387 in twee fase I-dosisescalatiestudies in Australië en in China. In deze twee onderzoeken zijn tien dosisniveaus getest, variërend van 0,3 mg tot 45 mg. Op basis van de voorlopige resultaten wordt APG-1387 goed verdragen bij de tot nu toe geëvalueerde dosisniveaus. APG-1387 is bedoeld voor de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren en hematologische maligniteiten. Na het vaststellen van de maximaal getolereerde dosis (MTD), dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), zullen verschillende Ib/II-onderzoeken dienovereenkomstig worden geïmplementeerd om de antitumoreffecten van APG-1387 in combinatie verder te onderzoeken met pembrolizumab of de chemotherapeutica.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

90

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • University of Michigan
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul Swiecicki, MD
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Werving
        • START MidWest
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nehal Lakhani, MD, PhD
        • Contact:
          • Nehal Lakhani, MD
          • Telefoonnummer: 616-954-5554
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • The START Center for Cancer Care
        • Hoofdonderzoeker:
          • Drew Rasco, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor of hematologische maligniteiten
  2. Levensverwachting ≥ 3 maanden
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2
  4. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≤ 450 ms bij mannen en ≤ 470 ms bij vrouwen
  5. Adequate hematologische functie
  6. Internationale genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
  7. Adequate nier- en leverfunctie
  8. Bereidheid om anticonceptie te gebruiken
  9. Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen
  10. Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven
  11. Weefsel hebben verstrekt voor biomarkeranalyse van een nieuw of recent verkregen biopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie

Uitsluitingscriteria:

  1. Kreeg chemotherapie binnen 21 dagen (42 dagen voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  2. Kreeg hormonale, biologische (< 2 halfwaardetijden), op kleine moleculen gerichte therapieën of andere antikankertherapie binnen 21 dagen na aanvang van het onderzoek
  3. Straling of operatie binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek, thoracale bestraling binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek
  4. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen voor eerdere hersenmetastasen, moeten steroïden gedurende 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben gestaakt en klinisch stabiel zijn
  5. Voortzetting van toxiciteiten als gevolg van eerdere radiotherapie of chemotherapie die niet herstellen tot ≤ Graad 1 behalve alopecia
  6. Vereiste voor behandeling met corticosteroïden, met uitzondering van megestrol, lokaal gebruik van steroïden
  7. Gebruik van therapeutische anticoagulantia
  8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≥ 1,5 x ULN
  9. Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of apparaat binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie
  10. Onstabiele angina, myocardinfarct of een coronaire revascularisatieprocedure binnen 180 dagen na aanvang van het onderzoek
  11. Neurologische instabiliteit volgens klinische evaluatie als gevolg van tumorbetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS)
  12. Geschiedenis van de verlamming van Bell
  13. Actieve reumatoïde artritis (RA), actieve inflammatoire darmziekte, chronische infecties of enige andere ziekte of aandoening geassocieerd met chronische ontsteking
  14. Actieve infectie die systemische antibiotica/antischimmelmedicatie vereist
  15. Bekende of vermoede ziekte van Wilson
  16. Voorafgaande behandeling met IAP-remmers
  17. Geschiedenis van overgevoeligheid voor paclitaxel of een ander therapeutisch antilichaam
  18. Heeft een actieve auto-immuunziekte, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn
  19. Is op chronische systemische steroïdentherapie
  20. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend vaccin gekregen
  21. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie, eerdere stamcel- of beenmergtransplantatie gehad

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: APG-1387 voor injectie
APG-1387 zal achtereenvolgens worden onderzocht met behulp van een standaard 3+3 escalatieschema in de dosisescalatiefase en tot 20 patiënten per groep in de dosisexpansiefase.
Geneesmiddel: APG-1387 voor injectie
Cohorten met meerdere doses, IV-infusie van 30 minuten, eenmaal per week gedurende 3 weken van een cyclus van 21 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 18-24 maanden
Patiënten met APG-1387-behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE), ernstige bijwerkingen (SAE) zullen worden beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 4.03
18-24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoreffecten van APG-1387 als enkelvoudig middel
Tijdsspanne: 18-24 maanden
De respons wordt elke 2 cycli (8 weken) geëvalueerd, volgens de herziene RECIST-richtlijn, versie 1.1 of de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom
18-24 maanden
Farmacokinetische evaluatie
Tijdsspanne: 18-24 maanden
De maximale plasmaconcentratie (Cmax) zal worden beoordeeld bij de patiënten die worden behandeld met APG-1387
18-24 maanden
Antitumoreffecten van APG-1387 in combinatie met pembrolizumab of combinatie met paclitaxel en carboplatine bij patiënten met gevorderde solide tumoren
Tijdsspanne: 18-24 maanden
De respons wordt elke 2 cycli (8 weken) geëvalueerd, volgens de herziene RECIST-richtlijn, versie 1.1 of de herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom
18-24 maanden
Voorlopige biomarkerbeoordeling
Tijdsspanne: 18-24 maanden
Tumorbiopsie en perifeer bloedmonster bij aanvang en 15-21 dagen na toediening van APG-1387 alleen of in combinatie met systemische antikankertherapie
18-24 maanden
Farmacokinetische evaluatie
Tijdsspanne: 18-24 maanden
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van APG-1387 zal worden beoordeeld bij patiënten die worden behandeld met APG-1387
18-24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 november 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 oktober 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APG-1387-US-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren