Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

APG-1387 hos pasienter med avanserte solide svulster eller hematologiske maligniteter

12. august 2022 oppdatert av: Ascentage Pharma Group Inc.

En fase I-studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper til APG-1387 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med systemiske anti-kreftmidler hos pasienter med avanserte solide svulster eller hematologiske maligniteter

APG-1387 er en potent, bivalent småmolekylær hemmer av apoptoseprotein (IAP) antagonist. APG-1387 har vist sterke dose- og tidsplanavhengige antitumoraktiviteter i flere humane kreft xenograft-modeller, APG-1387 demonstrerer også sin synergistiske effekt i kombinasjon med immunsjekkpunkthemmer anti-PD-1 antistoff, og en slik kombinasjonseffekt ble ytterligere forsterket med kjemoterapeutisk middel. Totalt 35 pasienter med avanserte solide svulster eller lymfomer har blitt behandlet med APG-1387 i to fase I dose-eskaleringsstudier i Australia og Kina. Ti dosenivåer har blitt testet fra 0,3 mg til 45 mg i disse to studiene. Basert på de foreløpige resultatene tolereres APG-1387 godt ved dosenivåene som er evaluert til dags dato. APG-1387 er beregnet for behandling av pasienter med avanserte solide svulster og hematologiske maligniteter. Etter å ha fastslått maksimal tolerert dose (MTD), dosebegrensende toksisitet (DLT) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D), vil flere Ib/II-studier bli implementert tilsvarende for ytterligere å få tilgang til antitumoreffektene av APG-1387 i kombinasjon med enten pembrolizumab eller kjemoterapeutika.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

90

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Paul Swiecicki, MD
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Rekruttering
        • START Midwest
        • Hovedetterforsker:
          • Nehal Lakhani, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Nehal Lakhani, MD
          • Telefonnummer: 616-954-5554
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • The START Center for Cancer Care
        • Hovedetterforsker:
          • Drew Rasco, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet solid tumor eller hematologiske maligniteter
  2. Forventet levealder ≥ 3 måneder
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  4. Korrigert QT-intervall (QTc) ≤ 450 ms hos menn og ≤ 470 ms hos kvinner
  5. Tilstrekkelig hematologisk funksjon
  6. Internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
  7. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon
  8. Vilje til å bruke prevensjon
  9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema
  10. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse
  11. Har gitt vev for biomarkøranalyse fra en nylig eller nylig oppnådd biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt

Ekskluderingskriterier:

  1. Fikk kjemoterapi innen 21 dager (42 dager for nitrosoureas eller mitomycin C) før du gikk inn i studien
  2. Fikk hormonelle, biologiske (< 2 halveringstider), småmolekylære terapier eller annen anti-kreftbehandling innen 21 dager etter studiestart
  3. Stråling eller kirurgi innen 14 dager etter studiestart, thoraxstråling innen 28 dager etter studiestart
  4. Har kjente aktive sentralnervemetastaser (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling for tidligere hjernemetastaser må ha seponert steroidbehandling i 14 dager før studiestart og være klinisk stabile
  5. Fortsatt toksisitet på grunn av tidligere strålebehandling eller kjemoterapimidler som ikke gjenoppretter seg til ≤ grad 1 bortsett fra alopecia
  6. Krav til kortikosteroidbehandling, med unntak av megestrol, lokal bruk av steroid
  7. Bruk av terapeutiske antikoagulantia
  8. International normalized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≥ 1,5 x ULN
  9. Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 28 dager før første dose av behandlingen
  10. Ustabil angina, hjerteinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprosedyre innen 180 dager etter studiestart
  11. Nevrologisk ustabilitet per klinisk evaluering på grunn av tumorinvolvering av sentralnervesystemet (CNS)
  12. Historien om Bells parese
  13. Aktiv revmatoid artritt (RA), aktiv inflammatorisk tarmsykdom, kroniske infeksjoner eller annen sykdom eller tilstand assosiert med kronisk betennelse
  14. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika/soppdrepende medisin
  15. Kjent eller mistenkt Wilsons sykdom
  16. Tidligere behandling med IAP-hemmere
  17. Anamnese med overfølsomhet overfor paklitaksel eller andre terapeutiske antistoffer
  18. Har en aktiv autoimmun sykdom, eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler
  19. Er på kronisk systemisk steroidbehandling
  20. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose
  21. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon, tidligere stamcelle- eller benmargstransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: APG-1387 for injeksjon
APG-1387 vil bli utforsket sekvensielt ved bruk av et standard 3+3-eskaleringsskjema ved doseeskaleringsfasen og opptil 20 pasienter per gruppe ved doseutvidelsesfasen.
Legemiddel: APG-1387 for injeksjon
Kohorter med flere doser, 30 minutters IV-infusjon, en gang ukentlig i 3 uker av en 21-dagers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 18-24 måneder
Pasienter med APG-1387 behandlingsrelaterte bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03
18-24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoreffekter av APG-1387 som enkeltmiddel
Tidsramme: 18-24 måneder
Responsen vil bli evaluert hver 2. syklus (8 uker), i henhold til den reviderte RECIST-retningslinjen, versjon 1.1 eller de reviderte responskriteriene for malignt lymfom
18-24 måneder
Farmakokinetisk evaluering
Tidsramme: 18-24 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) vil bli vurdert hos pasientene behandlet med APG-1387
18-24 måneder
Antitumoreffekter av APG-1387 i kombinasjon med pembrolizumab eller kombinasjon med paklitaksel og karboplatin hos pasienter med avanserte solide svulster
Tidsramme: 18-24 måneder
Responsen vil bli evaluert hver 2. syklus (8 uker), i henhold til den reviderte RECIST-retningslinjen, versjon 1.1 eller de reviderte responskriteriene for malignt lymfom
18-24 måneder
Foreløpig biomarkørvurdering
Tidsramme: 18-24 måneder
Tumorbiopsi og perifer blodprøve ved baseline og 15-21 dager etter administrering av APG-1387 alene eller i kombinasjon med systemisk anti-kreftbehandling
18-24 måneder
Farmakokinetisk evaluering
Tidsramme: 18-24 måneder
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) for APG-1387 vil bli vurdert på pasienter behandlet med APG-1387
18-24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2017

Primær fullføring (Forventet)

31. oktober 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

29. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APG-1387-US-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster eller hematologiske maligniteter

Kliniske studier på APG-1387 for injeksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere