APG-1387 hos patienter med avancerade solida tumörer eller hematologiska maligniteter
12 augusti 2022 uppdaterad av: Ascentage Pharma Group Inc.
En fas I-studie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper hos APG-1387 som ett enda medel eller i kombination med systemiska anti-cancermedel hos patienter med avancerade solida tumörer eller hematologiska maligniteter
APG-1387 är en potent, bivalent liten molekyl hämmare av apoptosprotein (IAP) antagonist.
APG-1387 har visat starka dos- och schemaberoende antitumöraktiviteter i flera humana cancerxenograftmodeller, APG-1387 visar också sin synergistiska effekt i kombination med immunkontrollpunktshämmare anti-PD-1-antikropp, och en sådan kombinationseffekt förstärktes ytterligare. med kemoterapeutiskt medel.
Totalt 35 patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom har behandlats med APG-1387 i två fas I-dosupptrappningsstudier i Australien och i Kina.
Tio dosnivåer har testats från 0,3 mg till 45 mg i dessa två studier.
Baserat på de preliminära resultaten tolereras APG-1387 väl vid de dosnivåer som hittills utvärderats.
APG-1387 är avsedd för behandling av patienter med avancerade solida tumörer och hematologiska maligniteter.
Efter att ha fastställt maximal tolererad dos (MTD), dosbegränsande toxicitet (DLT) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D), kommer flera Ib/II-studier att implementeras för att ytterligare få tillgång till antitumöreffekterna av APG-1387 i kombination med antingen pembrolizumab eller de kemoterapeutiska medlen.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
90
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Angela Kaiser
- Telefonnummer: 9192607547
- E-post: angela.kaiser@ascentage.com
Studieorter
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Rekrytering
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Paul Swiecicki, MD
- E-post: pswiecicki@uofm.edu
-
Huvudutredare:
- Paul Swiecicki, MD
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Rekrytering
- START MidWest
-
Huvudutredare:
- Nehal Lakhani, MD, PhD
-
Kontakt:
- Nehal Lakhani, MD
- Telefonnummer: 616-954-5554
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Rekrytering
- The START Center for Cancer Care
-
Huvudutredare:
- Drew Rasco, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer eller hematologiska maligniteter
- Förväntad livslängd ≥ 3 månader
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
- Korrigerat QT-intervall (QTc) ≤ 450 ms hos män och ≤ 470 ms hos kvinnor
- Tillräcklig hematologisk funktion
- Internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Tillräcklig njur- och leverfunktion
- Vilja att använda preventivmedel
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov
- Har tillhandahållit vävnad för biomarköranalys från en nyligen eller nyligen erhållen biopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats
Exklusions kriterier:
- Fick kemoterapi inom 21 dagar (42 dagar för nitrosoureas eller mitomycin C) innan studien gick in
- Fick hormonella, biologiska (< 2 halveringstider), småmolekylära terapier eller annan anticancerterapi inom 21 dagar efter studiestart
- Strålning eller kirurgi inom 14 dagar efter studiestart, thoraxstrålning inom 28 dagar efter studiestart
- Har kända aktiva centrala nervösa (CNS) metastaser och/eller karcinomatös meningit. Patienter som tidigare fått strålbehandling för tidigare hjärnmetastaser måste ha avbrutit steroidbehandlingen i 14 dagar före studiestart och vara kliniskt stabila
- Fortsatt toxicitet på grund av tidigare strålbehandling eller kemoterapi som inte återhämtar sig till ≤ grad 1 förutom alopeci
- Krav på kortikosteroidbehandling, med undantag för megestrol, lokal användning av steroid
- Användning av terapeutiska antikoagulantia
- International normalized ratio (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≥ 1,5 x ULN
- Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller apparat inom 28 dagar före den första terapidosen
- Instabil angina, hjärtinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedur inom 180 dagar efter studiestart
- Neurologisk instabilitet per klinisk utvärdering på grund av tumörinblandning i centrala nervsystemet (CNS)
- Historien om Bells pares
- Aktiv reumatoid artrit (RA), aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, kroniska infektioner eller någon annan sjukdom eller tillstånd associerad med kronisk inflammation
- Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika/svampmedicinering
- Känd eller misstänkt Wilsons sjukdom
- Tidigare behandling med IAP-hämmare
- Anamnes med överkänslighet mot paklitaxel eller någon terapeutisk antikropp
- Har en aktiv autoimmun sjukdom, eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel
- Är på kronisk systemisk steroidbehandling
- Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före första dosen
- Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation, tidigare stamcells- eller benmärgstransplantation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: APG-1387 för injektion
APG-1387 kommer att utforskas sekventiellt med hjälp av ett standard 3+3-eskaleringsschema vid dosökningsfasen och upp till 20 patienter per grupp vid dosexpansionsfasen.
|
Flerdoskohorter, 30 minuters IV-infusion, en gång i veckan under 3 veckor av en 21-dagarscykel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 18-24 månader
|
Patienter med APG-1387 behandlingsrelaterade biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) kommer att bedömas enligt NCI CTCAE version 4.03
|
18-24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antitumöreffekter av APG-1387 som ett enda medel
Tidsram: 18-24 månader
|
Svaret kommer att utvärderas varannan cykel (8 veckor), enligt den reviderade RECIST-riktlinjen, version 1.1 eller de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom
|
18-24 månader
|
|
Farmakokinetisk utvärdering
Tidsram: 18-24 månader
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) kommer att bedömas hos patienter som behandlas med APG-1387
|
18-24 månader
|
|
Antitumöreffekter av APG-1387 i kombination med pembrolizumab eller kombination med paklitaxel och karboplatin hos patienter med avancerade solida tumörer
Tidsram: 18-24 månader
|
Svaret kommer att utvärderas varannan cykel (8 veckor), enligt den reviderade RECIST-riktlinjen, version 1.1 eller de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom
|
18-24 månader
|
|
Preliminär bedömning av biomarkörer
Tidsram: 18-24 månader
|
Tumörbiopsi och perifert blodprov vid baslinjen och 15-21 dagar efter administrering av APG-1387 enbart eller i kombination med systemisk anti-cancerterapi
|
18-24 månader
|
|
Farmakokinetisk utvärdering
Tidsram: 18-24 månader
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC) för APG-1387 kommer att bedömas på patienter som behandlas med APG-1387
|
18-24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 november 2017
Primärt slutförande (Förväntat)
31 oktober 2022
Avslutad studie (Förväntat)
30 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 december 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2017
Första postat (Faktisk)
29 december 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 augusti 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 augusti 2022
Senast verifierad
1 augusti 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APG-1387-US-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .