APG-1387 治疗晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者
2022年8月12日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.
APG-1387 作为单一药物或与全身性抗癌药物联合治疗晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特性的 I 期研究
APG-1387 是一种有效的二价小分子凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 拮抗剂。
APG-1387在多种人类癌症异种移植模型中显示出强烈的剂量和时间依赖性抗肿瘤活性，APG-1387也显示出其与免疫检查点抑制剂抗PD-1抗体联合使用的协同作用，并且这种联合作用进一步增强通过化疗药物。
在澳大利亚和中国的两项 I 期剂量递增研究中，共有 35 名晚期实体瘤或淋巴瘤患者接受了 APG-1387 治疗。
在这两项研究中测试了十个剂量水平，范围从 0.3 毫克到 45 毫克。
根据初步结果，APG-1387 在迄今为止评估的剂量水平下具有良好的耐受性。
APG-1387用于治疗晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者。
在确定最大耐受剂量 (MTD)、剂量限制毒性 (DLT) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D) 后，将相应地实施多项 Ib / II 研究，以进一步了解 APG-1387 联合用药的抗肿瘤作用使用 pembrolizumab 或化疗药物。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
90
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Angela Kaiser
- 电话号码：9192607547
- 邮箱：angela.kaiser@ascentage.com
学习地点
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 招聘中
- University of Michigan
-
接触：
- Paul Swiecicki, MD
- 邮箱：pswiecicki@uofm.edu
-
首席研究员：
- Paul Swiecicki, MD
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- 招聘中
- START MidWest
-
首席研究员：
- Nehal Lakhani, MD, PhD
-
接触：
- Nehal Lakhani, MD
- 电话号码：616-954-5554
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- 招聘中
- The START Center for Cancer Care
-
首席研究员：
- Drew Rasco, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的实体瘤或血液恶性肿瘤
- 预期寿命≥3个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 ≤ 2
- 男性校正后的 QT 间期 (QTc) ≤ 450 毫秒，女性≤ 470 毫秒
- 足够的血液学功能
- 国际标准化比值 (INR)、凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 x 正常值上限 (ULN)
- 足够的肾和肝功能
- 使用避孕药具的意愿
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 愿意并有能力遵守学习程序和后续检查
- 已提供用于生物标志物分析的组织，这些组织来自新近或最近获得的先前未照射过的肿瘤病变的活组织检查
排除标准：
- 进入研究前 21 天内接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 42 天）
- 在进入研究后 21 天内接受过激素、生物（< 2 个半衰期）、小分子靶向治疗或其他抗癌治疗
- 进入研究后 14 天内接受放射或手术，进入研究后 28 天内接受胸部放射
- 已知有活动性中枢神经 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 因既往脑转移接受过放疗的患者必须在进入研究前 14 天停用类固醇并且临床稳定
- 除脱发外，由于既往放疗或化疗药物未恢复至≤ 1 级而导致的毒性持续存在
- 皮质类固醇治疗的要求，甲地孕酮除外，局部使用类固醇
- 使用治疗性抗凝剂
- 国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≥ 1.5 x ULN
- 在首次给药前 28 天内与研究药物或设备同时进行治疗
- 进入研究后 180 天内发生不稳定型心绞痛、心肌梗塞或冠状动脉血运重建手术
- 由于中枢神经系统 (CNS) 肿瘤受累，每次临床评估的神经系统不稳定
- 贝尔麻痹的历史
- 活动性类风湿性关节炎 (RA)、活动性炎症性肠病、慢性感染或任何其他与慢性炎症相关的疾病或病症
- 需要全身抗生素/抗真菌药物治疗的活动性感染
- 已知或疑似威尔逊氏病
- 先前使用 IAP 抑制剂治疗
- 对紫杉醇或任何治疗性抗体过敏史
- 患有活动性自身免疫性疾病，或有记载的自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征
- 正在接受慢性全身性类固醇治疗
- 在第一次给药前 30 天内接种过活疫苗
- 进行过同种异体组织/实体器官移植，之前进行过干细胞或骨髓移植
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：注射用APG-1387
APG-1387 将在剂量递增阶段使用标准的 3+3 递增方案进行顺序探索，在剂量扩展阶段每组最多 20 名患者。
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多剂量队列，30 分钟静脉输注，每周一次，持续 3 周，周期为 21 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：18-24个月
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发生 APG-1387 治疗相关不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 的患者将根据 NCI CTCAE 版本 4.03 进行评估
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18-24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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APG-1387 作为单一药物的抗肿瘤作用
大体时间：18-24个月
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根据修订后的 RECIST 指南 1.1 版或修订后的恶性淋巴瘤反应标准，每 2 个周期（8 周）评估一次反应
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18-24个月
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药代动力学评价
大体时间：18-24个月
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将在接受 APG-1387 治疗的患者中评估最大血浆浓度 (Cmax)
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18-24个月
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APG-1387联合派姆单抗或联合紫杉醇和卡铂对晚期实体瘤患者的抗肿瘤作用
大体时间：18-24个月
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根据修订后的 RECIST 指南 1.1 版或修订后的恶性淋巴瘤反应标准，每 2 个周期（8 周）评估一次反应
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18-24个月
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初步生物标志物评估
大体时间：18-24个月
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基线时和单独使用 APG-1387 或联合全身抗癌治疗后 15-21 天的肿瘤活检和外周血样本
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18-24个月
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药代动力学评价
大体时间：18-24个月
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将评估接受 APG-1387 治疗的患者的 APG-1387 血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
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18-24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月21日
初级完成 (预期的)
2022年10月31日
研究完成 (预期的)
2022年12月30日
研究注册日期
首次提交
2017年12月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月21日
首次发布 (实际的)
2017年12月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月12日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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