APG-1387 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou d'hémopathies malignes
12 août 2022 mis à jour par: Ascentage Pharma Group Inc.
Une étude de phase I sur l'innocuité, la tolérabilité, les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'APG-1387 en tant qu'agent unique ou en association avec des agents anticancéreux systémiques chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou d'hémopathies malignes
L'APG-1387 est un antagoniste puissant et bivalent de la protéine d'apoptose (IAP).
APG-1387 a montré de fortes activités antitumorales dépendantes de la dose et du calendrier dans plusieurs modèles de xénogreffes de cancer humain, APG-1387 démontre également son effet synergique en combinaison avec un anticorps anti-PD-1 inhibiteur de point de contrôle immunitaire, et un tel effet combinatoire a été encore amélioré par agent chimiothérapeutique.
Au total, 35 patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes ont été traités avec l'APG-1387 dans deux études de phase I à doses croissantes en Australie et en Chine.
Dix niveaux de dose ont été testés allant de 0,3 mg à 45 mg dans ces deux études.
D'après les résultats préliminaires, l'APG-1387 est bien toléré aux doses évaluées à ce jour.
L'APG-1387 est destiné au traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'hémopathies malignes.
Après avoir établi la dose maximale tolérée (MTD), les toxicités limitant la dose (DLT) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D), plusieurs études Ib/II seront mises en œuvre en conséquence pour mieux accéder aux effets antitumoraux de l'APG-1387 en association avec pembrolizumab ou les agents chimiothérapeutiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
90
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Angela Kaiser
- Numéro de téléphone: 9192607547
- E-mail: angela.kaiser@ascentage.com
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Recrutement
- University of Michigan
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Contact:
- Paul Swiecicki, MD
- E-mail: pswiecicki@uofm.edu
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Chercheur principal:
- Paul Swiecicki, MD
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Recrutement
- START MidWest
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Chercheur principal:
- Nehal Lakhani, MD, PhD
-
Contact:
- Nehal Lakhani, MD
- Numéro de téléphone: 616-954-5554
-
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Texas
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Recrutement
- The START Center for Cancer Care
-
Chercheur principal:
- Drew Rasco, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement ou hémopathies malignes
- Espérance de vie ≥ 3 mois
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Intervalle QT corrigé (QTc) ≤ 450 ms chez les hommes et ≤ 470 ms chez les femmes
- Fonction hématologique adéquate
- Rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Fonction rénale et hépatique adéquate
- Volonté d'utiliser la contraception
- Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit
- Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et à l'examen de suivi
- Avoir fourni des tissus pour l'analyse de biomarqueurs à partir d'une biopsie nouvellement ou récemment obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant
Critère d'exclusion:
- A reçu une chimiothérapie dans les 21 jours (42 jours pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
- A reçu des thérapies hormonales, biologiques (< 2 demi-vies), des thérapies ciblées par petites molécules ou d'autres thérapies anticancéreuses dans les 21 jours suivant l'entrée à l'étude
- Radiothérapie ou chirurgie dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude, radiothérapie thoracique dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude
- A des métastases actives du système nerveux central (SNC) connues et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie pour des métastases cérébrales antérieures doivent avoir arrêté les stéroïdes pendant 14 jours avant l'entrée dans l'étude et être cliniquement stables
- Poursuite des toxicités dues à des agents de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieurs qui ne se rétablissent pas à un grade ≤ 1, sauf l'alopécie
- Nécessité d'une corticothérapie, à l'exception du mégestrol, utilisation locale de stéroïde
- Utilisation d'anticoagulants thérapeutiques
- Rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≥ 1,5 x LSN
- Traitement concomitant avec un agent ou dispositif expérimental dans les 28 jours précédant la première dose de traitement
- Angor instable, infarctus du myocarde ou procédure de revascularisation coronarienne dans les 180 jours suivant l'entrée à l'étude
- Instabilité neurologique selon l'évaluation clinique due à l'atteinte tumorale du système nerveux central (SNC)
- Histoire de la paralysie de Bell
- Polyarthrite rhumatoïde (PR) active, maladie intestinale inflammatoire active, infections chroniques ou toute autre maladie ou affection associée à une inflammation chronique
- Infection active nécessitant un traitement antibiotique/antifongique systémique
- Maladie de Wilson connue ou suspectée
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'IAP
- Antécédents d'hypersensibilité au paclitaxel ou à tout anticorps thérapeutique
- A une maladie auto-immune active, ou des antécédents documentés de maladie auto-immune, ou un syndrome qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs
- Est sous corticothérapie systémique chronique
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose
- A subi une allogreffe de tissu ou d'organe solide, une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: APG-1387 pour injection
APG-1387 sera exploré séquentiellement en utilisant un schéma d'escalade standard 3+3 lors de la phase d'escalade de dose et jusqu'à 20 patients par groupe lors de la phase d'expansion de dose.
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Cohortes à doses multiples, perfusion IV de 30 minutes, une fois par semaine pendant 3 semaines d'un cycle de 21 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 18-24 mois
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Les patients présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement APG-1387, des événements indésirables graves (SAE) seront évalués selon la version 4.03 du NCI CTCAE
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18-24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets anti-tumoraux de l'APG-1387 en tant qu'agent unique
Délai: 18-24 mois
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La réponse sera évaluée tous les 2 cycles (8 semaines), conformément aux directives RECIST révisées, version 1.1 ou aux critères de réponse révisés pour le lymphome malin
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18-24 mois
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Évaluation pharmacocinétique
Délai: 18-24 mois
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La concentration plasmatique maximale (Cmax) sera évaluée chez les patients traités par APG-1387
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18-24 mois
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Effets anti-tumoraux de l'APG-1387 en association avec le pembrolizumab ou en association avec le paclitaxel et le carboplatine chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Délai: 18-24 mois
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La réponse sera évaluée tous les 2 cycles (8 semaines), conformément aux directives RECIST révisées, version 1.1 ou aux critères de réponse révisés pour le lymphome malin
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18-24 mois
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Évaluation préliminaire des biomarqueurs
Délai: 18-24 mois
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Biopsie tumorale et prélèvement de sang périphérique au départ et 15 à 21 jours après l'administration d'APG-1387 seul ou en association avec un traitement anticancéreux systémique
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18-24 mois
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Évaluation pharmacocinétique
Délai: 18-24 mois
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L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de l'APG-1387 sera évaluée sur les patients traités avec l'APG-1387
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18-24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 novembre 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
31 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 décembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 décembre 2017
Première publication (Réel)
29 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2022
Dernière vérification
1 août 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APG-1387-US-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .