APG-1387 en pacientes con tumores sólidos avanzados o malignidades hematológicas

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido o malignidad hematológica confirmado histológica o citológicamente
2. Esperanza de vida ≥ 3 meses
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
4. Intervalo QT corregido (QTc) ≤ 450 ms en hombres y ≤ 470 ms en mujeres
5. Función hematológica adecuada
6. Razón internacional normalizada (INR), tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN)
7. Función renal y hepática adecuada
8. Voluntad de usar métodos anticonceptivos
9. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito
10. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.
11. Haber proporcionado tejido para el análisis de biomarcadores de una biopsia nueva o recientemente obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia dentro de los 21 días (42 días para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
2. Recibió terapias hormonales, biológicas (< 2 vidas medias), terapias dirigidas de moléculas pequeñas u otra terapia contra el cáncer dentro de los 21 días posteriores al ingreso al estudio
3. Radiación o cirugía dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio, radiación torácica dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio
4. Tiene metástasis nerviosas centrales (SNC) activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes que hayan recibido radioterapia previa por metástasis cerebral previa deben haber suspendido los esteroides durante 14 días antes del ingreso al estudio y estar clínicamente estables.
5. Continuación de toxicidades debidas a agentes de quimioterapia o radioterapia previa que no se recuperan a ≤ grado 1 excepto alopecia
6. Requerimiento de tratamiento con corticosteroides, con la excepción de megestrol, uso local de esteroides
7. Uso de anticoagulantes terapéuticos.
8. Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≥ 1,5 x LSN
9. Tratamiento concurrente con un agente o dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de terapia
10. Angina inestable, infarto de miocardio o un procedimiento de revascularización coronaria dentro de los 180 días posteriores al ingreso al estudio
11. Inestabilidad neurológica según evaluación clínica por afectación tumoral del sistema nervioso central (SNC)
12. Historia de la parálisis de Bell
13. Artritis reumatoide activa (AR), enfermedad inflamatoria intestinal activa, infecciones crónicas o cualquier otra enfermedad o condición asociada con la inflamación crónica
14. Infección activa que requiere medicación sistémica con antibióticos/antimicóticos
15. Enfermedad de Wilson conocida o sospechada
16. Tratamiento previo con inhibidores de IAP
17. Antecedentes de hipersensibilidad al paclitaxel o a cualquier anticuerpo terapéutico
18. Tiene una enfermedad autoinmune activa, o un historial documentado de enfermedad autoinmune, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
19. Está en terapia crónica con esteroides sistémicos
20. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis
21. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido, trasplante previo de células madre o médula ósea