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APG-1387 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder hämatologischen Malignomen

12. August 2022 aktualisiert von: Ascentage Pharma Group Inc.

Eine Phase-I-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von APG-1387 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit systemischen Krebsmedikamenten bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder hämatologischen Malignomen

APG-1387 ist ein wirksamer, zweiwertiger, niedermolekularer Inhibitor des Apoptoseprotein-Antagonisten (IAP). APG-1387 zeigte starke dosis- und zeitabhängige Antitumoraktivitäten in mehreren menschlichen Krebs-Xenotransplantatmodellen. APG-1387 zeigte auch seine synergistische Wirkung in Kombination mit dem Immun-Checkpoint-Inhibitor-Anti-PD-1-Antikörper, und diese kombinatorische Wirkung wurde weiter verstärkt durch Chemotherapeutikum. Insgesamt 35 Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen wurden in zwei Phase-I-Dosiseskalationsstudien in Australien und China mit APG-1387 behandelt. In diesen beiden Studien wurden zehn Dosisstufen im Bereich von 0,3 mg bis 45 mg getestet. Basierend auf den vorläufigen Ergebnissen ist APG-1387 in den bisher bewerteten Dosierungen gut verträglich. APG-1387 ist für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und hämatologischen Malignomen vorgesehen. Nach Festlegung der maximal tolerierten Dosis (MTD), der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) und/oder der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) werden entsprechend mehrere Ib/II-Studien durchgeführt, um die Antitumorwirkungen von APG-1387 in Kombination besser zu untersuchen entweder mit Pembrolizumab oder den Chemotherapeutika.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

90

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Rekrutierung
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Paul Swiecicki, MD
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Rekrutierung
        • START Midwest
        • Hauptermittler:
          • Nehal Lakhani, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Nehal Lakhani, MD
          • Telefonnummer: 616-954-5554
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Rekrutierung
        • The START Center for Cancer Care
        • Hauptermittler:
          • Drew Rasco, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor oder hämatologische Malignome
  2. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  4. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≤ 450 ms bei Männern und ≤ 470 ms bei Frauen
  5. Ausreichende hämatologische Funktion
  6. International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  7. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion
  8. Bereitschaft zur Verhütung
  9. Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  10. Bereitschaft und Fähigkeit, Studienabläufe und Nachuntersuchungen einzuhalten
  11. Sie haben Gewebe für die Biomarkeranalyse aus einer neu oder kürzlich gewonnenen Biopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt

Ausschlusskriterien:

  1. Erhielt innerhalb von 21 Tagen (42 Tage für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie
  2. Sie haben innerhalb von 21 Tagen nach Studieneintritt hormonelle, biologische (< 2 Halbwertszeiten), gezielte niedermolekulare Therapien oder andere Krebstherapien erhalten
  3. Bestrahlung oder Operation innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt, Thoraxbestrahlung innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt
  4. Es sind aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie wegen früherer Hirnmetastasen erhalten haben, müssen vor Studienbeginn 14 Tage lang Steroide abgesetzt haben und klinisch stabil sein
  5. Fortbestehen von Toxizitäten aufgrund vorheriger Strahlentherapie oder Chemotherapie, die sich mit Ausnahme von Alopezie nicht auf ≤ Grad 1 erholen
  6. Voraussetzung für eine Behandlung mit Kortikosteroiden, mit Ausnahme von Megestrol, lokaler Einsatz von Steroiden
  7. Einsatz therapeutischer Antikoagulanzien
  8. International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≥ 1,5 x ULN
  9. Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Therapiedosis
  10. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder eine koronare Revaskularisation innerhalb von 180 Tagen nach Studieneintritt
  11. Neurologische Instabilität laut klinischer Bewertung aufgrund einer Tumorbeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS)
  12. Geschichte der Bell-Lähmung
  13. Aktive rheumatoide Arthritis (RA), aktive entzündliche Darmerkrankung, chronische Infektionen oder jede andere Krankheit oder jeder andere Zustand, der mit einer chronischen Entzündung einhergeht
  14. Aktive Infektion, die systemische Antibiotika/Antimykotika erfordert
  15. Bekannte oder vermutete Wilson-Krankheit
  16. Vorherige Behandlung mit IAP-Hemmern
  17. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder einen anderen therapeutischen Antikörper
  18. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert
  19. Befindet sich in chronischer systemischer Steroidtherapie
  20. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten
  21. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation, eine vorherige Stammzell- oder Knochenmarktransplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: APG-1387 zur Injektion
APG-1387 wird nacheinander unter Verwendung eines standardmäßigen 3+3-Eskalationsschemas in der Dosissteigerungsphase und bis zu 20 Patienten pro Gruppe in der Dosiserweiterungsphase untersucht.
Arzneimittel: APG-1387 zur Injektion
Mehrfachdosis-Kohorten, 30-minütige IV-Infusion, einmal wöchentlich für 3 Wochen eines 21-Tage-Zyklus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 18-24 Monate
Patienten mit APG-1387-behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) werden gemäß NCI CTCAE Version 4.03 beurteilt
18-24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antitumorwirkungen von APG-1387 als Einzelwirkstoff
Zeitfenster: 18-24 Monate
Das Ansprechen wird alle 2 Zyklen (8 Wochen) gemäß der überarbeiteten RECIST-Leitlinie, Version 1.1 oder den überarbeiteten Reaktionskriterien für maligne Lymphome bewertet
18-24 Monate
Pharmakokinetische Bewertung
Zeitfenster: 18-24 Monate
Bei den mit APG-1387 behandelten Patienten wird die maximale Plasmakonzentration (Cmax) bestimmt
18-24 Monate
Antitumorwirkungen von APG-1387 in Kombination mit Pembrolizumab oder Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Zeitfenster: 18-24 Monate
Das Ansprechen wird alle 2 Zyklen (8 Wochen) gemäß der überarbeiteten RECIST-Leitlinie, Version 1.1 oder den überarbeiteten Reaktionskriterien für maligne Lymphome bewertet
18-24 Monate
Vorläufige Biomarker-Bewertung
Zeitfenster: 18-24 Monate
Tumorbiopsie und periphere Blutprobe zu Studienbeginn und 15–21 Tage nach Verabreichung von APG-1387 allein oder in Kombination mit einer systemischen Krebstherapie
18-24 Monate
Pharmakokinetische Bewertung
Zeitfenster: 18-24 Monate
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von APG-1387 wird bei mit APG-1387 behandelten Patienten beurteilt
18-24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. November 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Oktober 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APG-1387-US-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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