진행성 고형종양 또는 혈액암 환자의 APG-1387
2022년 8월 12일 업데이트: Ascentage Pharma Group Inc.
진행성 고형 종양 또는 혈액 악성 종양이 있는 환자에서 APG-1387의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 특성에 대한 단일 제제 또는 전신 항암제와의 병용에 대한 I상 연구
APG-1387은 Apoptosis 단백질(IAP) 길항제의 강력한 2가 소분자 억제제입니다.
APG-1387은 다수의 인간 암 이종이식 모델에서 용량 및 일정에 따라 강력한 항종양 활성을 나타냈고, APG-1387도 면역관문억제제 항 PD-1 항체와 병용 시 시너지 효과를 입증하며 이러한 병용 효과는 더욱 강화됐다. 화학 요법 제에 의해.
진행성 고형 종양 또는 림프종이 있는 총 35명의 환자가 호주와 중국에서 진행된 2개의 임상 1상 용량 증량 연구에서 APG-1387로 치료를 받았습니다.
이 두 연구에서 0.3mg에서 45mg 범위의 10가지 용량 수준이 테스트되었습니다.
예비 결과에 따르면 APG-1387은 현재까지 평가된 용량 수준에서 내약성이 우수합니다.
APG-1387은 진행성 고형암 및 혈액암 환자의 치료를 목적으로 한다.
최대 내약 용량(MTD), 용량 제한 독성(DLT) 및/또는 권장 2상 용량(RP2D)을 설정한 후 APG-1387 조합의 항종양 효과에 더 접근하기 위해 여러 Ib/II 연구가 그에 따라 시행될 것입니다. 펨브롤리주맙 또는 화학요법제와 함께.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
90
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Angela Kaiser
- 전화번호: 9192607547
- 이메일: angela.kaiser@ascentage.com
연구 장소
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- 모병
- University of Michigan
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연락하다:
- Paul Swiecicki, MD
- 이메일: pswiecicki@uofm.edu
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수석 연구원:
- Paul Swiecicki, MD
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
- 모병
- START MidWest
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수석 연구원:
- Nehal Lakhani, MD, PhD
-
연락하다:
- Nehal Lakhani, MD
- 전화번호: 616-954-5554
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- 모병
- The START Center for Cancer Care
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수석 연구원:
- Drew Rasco, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양 또는 혈액학적 악성종양
- 기대 수명 ≥ 3개월
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 수정된 QT 간격(QTc) ≤ 남성의 경우 450ms, 여성의 경우 ≤ 470ms
- 적절한 혈액학적 기능
- 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
- 적절한 신장 및 간 기능
- 피임법 사용 의향
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 의지와 능력
- 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 신규 또는 최근 획득된 생검에서 바이오마커 분석을 위한 조직을 제공했습니다.
제외 기준:
- 연구 시작 전 21일(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 42일) 이내에 화학 요법을 받은 자
- 연구 시작 21일 이내에 호르몬, 생물학적(< 2 반감기), 소분자 표적 요법 또는 기타 항암 요법을 받음
- 연구 시작 14일 이내 방사선 또는 수술, 연구 시작 28일 이내 흉부 방사선
- 활동성 중추 신경(CNS) 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 알려져 있습니다. 이전 뇌 전이에 대해 이전에 방사선 요법을 받은 환자는 연구 시작 전 14일 동안 스테로이드를 중단하고 임상적으로 안정적이어야 합니다.
- 탈모증을 제외하고 1등급 이하로 회복되지 않는 이전의 방사선 요법 또는 화학요법제로 인한 독성의 지속
- 메게스트롤을 제외한 코르티코스테로이드 치료에 대한 요구사항, 스테로이드의 국소 사용
- 치료용 항응고제의 사용
- 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≥ 1.5 x ULN
- 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 연구용 제제 또는 장치를 사용한 동시 치료
- 불안정 협심증, 심근 경색, 또는 연구 시작 180일 이내에 관상 동맥 재생술 절차
- 중추신경계(CNS)의 종양 침범으로 인한 임상 평가당 신경학적 불안정성
- 벨 마비의 역사
- 활동성 류마티스 관절염(RA), 활동성 염증성 장 질환, 만성 감염 또는 만성 염증과 관련된 기타 질병 또는 상태
- 전신 항생제/항진균제가 필요한 활동성 감염
- 알려진 또는 의심되는 윌슨병
- IAP 억제제로 사전 치료
- 파클리탁셀 또는 치료용 항체에 대한 과민증 병력
- 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드나 면역억제제가 필요한 증후군이 있는 경우
- 만성 전신 스테로이드 요법을 받고 있습니다.
- 첫 번째 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
- 동종 조직/고형 장기 이식, 이전 줄기 세포 또는 골수 이식을 받은 적이 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 주입용 APG-1387
APG-1387은 용량 증량 단계에서 표준 3+3 단계적 증량 계획을 사용하여 순차적으로 탐색되고 용량 확장 단계에서는 그룹당 최대 20명의 환자를 대상으로 합니다.
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다중 용량 코호트, 30분 IV 주입, 21일 주기의 3주 동안 매주 1회
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 18~24개월
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APG-1387 치료 관련 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE)이 있는 환자는 NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 평가됩니다.
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18~24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 제제로서 APG-1387의 항종양 효과
기간: 18~24개월
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개정된 RECIST 가이드라인 버전 1.1 또는 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 2주기(8주)마다 반응을 평가합니다.
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18~24개월
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약동학 평가
기간: 18~24개월
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최대 혈장 농도(Cmax)는 APG-1387로 치료받은 환자에서 평가됩니다.
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18~24개월
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진행성 고형암 환자에서 APG-1387과 pembrolizumab 병용 또는 paclitaxel 및 carboplatin 병용의 항종양 효과
기간: 18~24개월
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개정된 RECIST 가이드라인 버전 1.1 또는 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 따라 2주기(8주)마다 반응을 평가합니다.
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18~24개월
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예비 바이오마커 평가
기간: 18~24개월
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기준선 및 APG-1387 단독 또는 전신 항암 요법과의 병용 투여 후 15-21일에 종양 생검 및 말초 혈액 샘플
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18~24개월
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약동학 평가
기간: 18~24개월
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APG-1387의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적은 APG-1387로 치료받은 환자에서 평가될 것입니다.
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18~24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 11월 21일
기본 완료 (예상)
2022년 10월 31일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 12월 21일
처음 게시됨 (실제)
2017년 12월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 12일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
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