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APG-1387 in pazienti con tumori solidi avanzati o neoplasie ematologiche

12 agosto 2022 aggiornato da: Ascentage Pharma Group Inc.

Uno studio di fase I sulla sicurezza, tollerabilità, proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche dell'APG-1387 come agente singolo o in combinazione con agenti antitumorali sistemici in pazienti con tumori solidi avanzati o neoplasie ematologiche

APG-1387 è un potente inibitore bivalente di piccole molecole dell'antagonista della proteina dell'apoptosi (IAP). APG-1387 ha mostrato forti attività antitumorali dipendenti dalla dose e dal programma in più modelli di xenotrapianto di cancro umano, APG-1387 dimostra anche il suo effetto sinergico in combinazione con l'anticorpo anti-PD-1 dell'inibitore del checkpoint immunitario e tale effetto combinatorio è stato ulteriormente migliorato dall'agente chemioterapico. Un totale di 35 pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi sono stati trattati con APG-1387 in due studi di dose-escalation di Fase I in Australia e in Cina. In questi due studi sono stati testati dieci livelli di dose che vanno da 0,3 mg a 45 mg. Sulla base dei risultati preliminari, APG-1387 è ben tollerato ai livelli di dose valutati fino ad oggi. APG-1387 è destinato al trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati e neoplasie ematologiche. Dopo aver stabilito la dose massima tollerata (MTD), le tossicità dose-limitanti (DLT) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D), verranno implementati di conseguenza diversi studi Ib/II per accedere ulteriormente agli effetti antitumorali di APG-1387 in combinazione con pembrolizumab o agenti chemioterapici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

90

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Paul Swiecicki, MD
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Reclutamento
        • Start Midwest
        • Investigatore principale:
          • Nehal Lakhani, MD, PhD
        • Contatto:
          • Nehal Lakhani, MD
          • Numero di telefono: 616-954-5554
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • The START Center for Cancer Care
        • Investigatore principale:
          • Drew Rasco, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Tumore solido confermato istologicamente o citologicamente o neoplasie ematologiche
  2. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  4. Intervallo QT corretto (QTc) ≤ 450 ms nei maschi e ≤ 470 ms nelle femmine
  5. Adeguata funzionalità ematologica
  6. Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
  7. Adeguata funzionalità renale ed epatica
  8. Disponibilità a usare la contraccezione
  9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto
  10. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up
  11. Hanno fornito tessuto per l'analisi di biomarcatori da una biopsia appena o recentemente ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata

Criteri di esclusione:

  1. Ha ricevuto chemioterapia entro 21 giorni (42 giorni per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio
  2. Ricevuto terapie ormonali, biologiche (<2 emivite), terapie mirate a piccole molecole o altra terapia antitumorale entro 21 giorni dall'ingresso nello studio
  3. Radiazioni o interventi chirurgici entro 14 giorni dall'ingresso nello studio, radiazioni toraciche entro 28 giorni dall'ingresso nello studio
  4. Ha metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia per precedenti metastasi cerebrali devono aver interrotto gli steroidi per 14 giorni prima dell'ingresso nello studio ed essere clinicamente stabili
  5. Continuazione di tossicità dovute a precedenti agenti radioterapici o chemioterapici che non recuperano a ≤ Grado 1 eccetto alopecia
  6. Requisito per il trattamento con corticosteroidi, ad eccezione del megestrolo, uso locale di steroidi
  7. Uso di anticoagulanti terapeutici
  8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≥ 1,5 x ULN
  9. Trattamento concomitante con un agente o dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose di terapia
  10. Angina instabile, infarto del miocardio o procedura di rivascolarizzazione coronarica entro 180 giorni dall'ingresso nello studio
  11. Instabilità neurologica per valutazione clinica dovuta al coinvolgimento tumorale del sistema nervoso centrale (SNC)
  12. Storia della paralisi di Bell
  13. Artrite reumatoide attiva (RA), malattia infiammatoria intestinale attiva, infezioni croniche o qualsiasi altra malattia o condizione associata a infiammazione cronica
  14. Infezione attiva che richiede farmaci antibiotici/antimicotici sistemici
  15. Malattia di Wilson nota o sospetta
  16. Precedente trattamento con inibitori IAP
  17. Storia di ipersensibilità al paclitaxel o a qualsiasi anticorpo terapeutico
  18. Ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori
  19. È in terapia steroidea sistemica cronica
  20. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose
  21. Ha subito un trapianto allogenico di tessuto/organo solido, precedente trapianto di cellule staminali o di midollo osseo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: APG-1387 per iniezione
APG-1387 sarà esplorato in sequenza utilizzando uno schema di escalation standard 3+3 nella fase di escalation della dose e fino a 20 pazienti per gruppo nella fase di espansione della dose.
Droga: APG-1387 per iniezione
Coorti a dose multipla, infusione endovenosa di 30 minuti, una volta alla settimana per 3 settimane di un ciclo di 21 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 18-24 mesi
I pazienti con eventi avversi correlati al trattamento APG-1387 (AE), eventi avversi gravi (SAE) saranno valutati secondo NCI CTCAE versione 4.03
18-24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti antitumorali di APG-1387 come singolo agente
Lasso di tempo: 18-24 mesi
La risposta verrà valutata ogni 2 cicli (8 settimane), secondo la linea guida RECIST rivista, versione 1.1 o i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno
18-24 mesi
Valutazione farmacocinetica
Lasso di tempo: 18-24 mesi
La massima concentrazione plasmatica (Cmax) sarà valutata nei pazienti trattati con APG-1387
18-24 mesi
Effetti antitumorali di APG-1387 in combinazione con pembrolizumab o in combinazione con paclitaxel e carboplatino in pazienti con tumori solidi avanzati
Lasso di tempo: 18-24 mesi
La risposta verrà valutata ogni 2 cicli (8 settimane), secondo la linea guida RECIST rivista, versione 1.1 o i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno
18-24 mesi
Valutazione preliminare dei biomarcatori
Lasso di tempo: 18-24 mesi
Biopsia del tumore e campione di sangue periferico al basale e 15-21 giorni dopo la somministrazione di APG-1387 da solo o in combinazione con la terapia antitumorale sistemica
18-24 mesi
Valutazione farmacocinetica
Lasso di tempo: 18-24 mesi
L'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di APG-1387 sarà valutata su pazienti trattati con APG-1387
18-24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 novembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

31 ottobre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

30 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

29 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APG-1387-US-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su APG-1387 per iniezione

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