APG-1387 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или гематологическими злокачественными новообразованиями
12 августа 2022 г. обновлено: Ascentage Pharma Group Inc.
Исследование фазы I безопасности, переносимости, фармакокинетических и фармакодинамических свойств APG-1387 в качестве отдельного агента или в комбинации с системными противораковыми агентами у пациентов с запущенными солидными опухолями или гематологическими злокачественными новообразованиями
APG-1387 является мощным двухвалентным низкомолекулярным антагонистом ингибитора белка апоптоза (IAP).
APG-1387 продемонстрировал сильную противоопухолевую активность, зависящую от дозы и графика, в нескольких моделях ксенотрансплантатов рака человека, APG-1387 также демонстрирует свой синергетический эффект в сочетании с ингибитором иммунных контрольных точек антителом против PD-1, и такой комбинированный эффект был дополнительно усилен. химиотерапевтическим средством.
В общей сложности 35 пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами получали лечение APG-1387 в двух исследованиях I фазы с повышением дозы в Австралии и Китае.
В этих двух исследованиях были протестированы десять уровней доз в диапазоне от 0,3 мг до 45 мг.
Основываясь на предварительных результатах, APG-1387 хорошо переносится при дозах, оцененных на сегодняшний день.
АПГ-1387 предназначен для лечения пациентов с запущенными солидными опухолями и гемобластозами.
После установления максимально переносимой дозы (MTD), дозолимитирующей токсичности (DLT) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) будет проведено несколько исследований Ib/II для дальнейшего изучения противоопухолевых эффектов APG-1387 в комбинации. либо с пембролизумабом, либо с химиотерапевтическими агентами.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
90
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Angela Kaiser
- Номер телефона: 9192607547
- Электронная почта: angela.kaiser@ascentage.com
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- University of Michigan
-
Контакт:
- Paul Swiecicki, MD
- Электронная почта: pswiecicki@uofm.edu
-
Главный следователь:
- Paul Swiecicki, MD
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Рекрутинг
- START MidWest
-
Главный следователь:
- Nehal Lakhani, MD, PhD
-
Контакт:
- Nehal Lakhani, MD
- Номер телефона: 616-954-5554
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Рекрутинг
- The START Center for Cancer Care
-
Главный следователь:
- Drew Rasco, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль или гемобластозы
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2
- Скорректированный интервал QT (QTc) ≤ 450 мс у мужчин и ≤ 470 мс у женщин
- Адекватная гематологическая функция
- Международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Адекватная функция почек и печени
- Готовность использовать контрацепцию
- Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия
- Готовность и способность соблюдать процедуры исследования и последующего обследования
- Предоставили ткань для анализа биомаркеров из вновь или недавно полученной биопсии опухолевого поражения, ранее не облученного
Критерий исключения:
- Получал химиотерапию в течение 21 дня (42 дня для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование
- Получал гормональную, биологическую (< 2 периодов полураспада), таргетную терапию низкомолекулярными препаратами или другую противораковую терапию в течение 21 дня после включения в исследование.
- Облучение или хирургическое вмешательство в течение 14 дней после включения в исследование, облучение грудной клетки в течение 28 дней после включения в исследование
- Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию по поводу метастазов в головной мозг, должны прекратить прием стероидов за 14 дней до включения в исследование и быть клинически стабильными.
- Продолжение токсичности из-за предшествующей лучевой терапии или химиотерапевтических агентов, которые не восстанавливаются до ≤ степени 1, за исключением алопеции.
- Потребность в лечении кортикостероидами, за исключением мегестрола, местное применение стероидов
- Применение терапевтических антикоагулянтов
- Международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≥ 1,5 x ВГН
- Параллельное лечение исследуемым агентом или устройством в течение 28 дней до первой дозы терапии
- Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или процедура коронарной реваскуляризации в течение 180 дней после включения в исследование
- Неврологическая нестабильность согласно клинической оценке из-за поражения опухолью центральной нервной системы (ЦНС)
- История паралича Белла
- Активный ревматоидный артрит (РА), активное воспалительное заболевание кишечника, хронические инфекции или любое другое заболевание или состояние, связанное с хроническим воспалением
- Активная инфекция, требующая системных антибиотиков/противогрибковых препаратов
- Известная или предполагаемая болезнь Вильсона
- Предшествующее лечение ингибиторами IAP
- Гиперчувствительность к паклитакселу или любому терапевтическому антителу в анамнезе.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
- Находится на хронической системной стероидной терапии
- Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы
- Имела аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов, предшествующую трансплантацию стволовых клеток или костного мозга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: APG-1387 для инъекций
APG-1387 будет исследоваться последовательно с использованием стандартной схемы эскалации 3+3 на этапе повышения дозы и до 20 пациентов в группе на этапе увеличения дозы.
|
Когорты с несколькими дозами, 30-минутная внутривенная инфузия, один раз в неделю в течение 3 недель 21-дневного цикла
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 18-24 месяца
|
Пациенты с нежелательными явлениями (AE), связанными с лечением APG-1387, серьезными нежелательными явлениями (SAE), будут оцениваться в соответствии с версией 4.03 NCI CTCAE.
|
18-24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Противоопухолевые эффекты APG-1387 в качестве монотерапии
Временное ограничение: 18-24 месяца
|
Ответ будет оцениваться каждые 2 цикла (8 недель) в соответствии с пересмотренным руководством RECIST, версия 1.1 или пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы.
|
18-24 месяца
|
|
Фармакокинетическая оценка
Временное ограничение: 18-24 месяца
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) будет оцениваться у пациентов, получавших APG-1387.
|
18-24 месяца
|
|
Противоопухолевые эффекты APG-1387 в комбинации с пембролизумабом или комбинацией с паклитакселом и карбоплатином у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях
Временное ограничение: 18-24 месяца
|
Ответ будет оцениваться каждые 2 цикла (8 недель) в соответствии с пересмотренным руководством RECIST, версия 1.1 или пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы.
|
18-24 месяца
|
|
Предварительная оценка биомаркеров
Временное ограничение: 18-24 месяца
|
Биопсия опухоли и образец периферической крови исходно и через 15–21 день после введения APG-1387 отдельно или в сочетании с системной противораковой терапией.
|
18-24 месяца
|
|
Фармакокинетическая оценка
Временное ограничение: 18-24 месяца
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) APG-1387 будет оцениваться у пациентов, получавших APG-1387.
|
18-24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 октября 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 декабря 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 декабря 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APG-1387-US-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .