APG-1387 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub nowotworami hematologicznymi
12 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Ascentage Pharma Group Inc.
Badanie fazy I bezpieczeństwa, tolerancji, właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych APG-1387 jako pojedynczego środka lub w połączeniu z układowymi środkami przeciwnowotworowymi u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub nowotworami hematologicznymi
APG-1387 jest silnym, dwuwartościowym, małocząsteczkowym antagonistą inhibitora białka apoptozy (IAP).
APG-1387 wykazał silne zależne od dawki i harmonogramu działania przeciwnowotworowe w wielu modelach ksenoprzeszczepów ludzkiego raka, APG-1387 wykazuje również swoje działanie synergistyczne w połączeniu z przeciwciałem anty-PD-1 będącym inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, a taki kombinowany efekt został dodatkowo wzmocniony przez środek chemioterapeutyczny.
Łącznie 35 pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami było leczonych APG-1387 w dwóch badaniach Fazy I zwiększania dawki w Australii i Chinach.
W tych dwóch badaniach przetestowano dziesięć poziomów dawek w zakresie od 0,3 mg do 45 mg.
W oparciu o wstępne wyniki, APG-1387 jest dobrze tolerowany przy dotychczas ocenianych poziomach dawek.
APG-1387 przeznaczony jest do leczenia pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i nowotworami hematologicznymi.
Po ustaleniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D), odpowiednio wdrożonych zostanie kilka badań Ib/II w celu uzyskania dalszego dostępu do przeciwnowotworowych efektów APG-1387 w połączeniu z pembrolizumabem lub chemioterapeutykami.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
90
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Angela Kaiser
- Numer telefonu: 9192607547
- E-mail: angela.kaiser@ascentage.com
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- Rekrutacyjny
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Paul Swiecicki, MD
- E-mail: pswiecicki@uofm.edu
-
Główny śledczy:
- Paul Swiecicki, MD
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Rekrutacyjny
- START MidWest
-
Główny śledczy:
- Nehal Lakhani, MD, PhD
-
Kontakt:
- Nehal Lakhani, MD
- Numer telefonu: 616-954-5554
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Rekrutacyjny
- The START Center for Cancer Care
-
Główny śledczy:
- Drew Rasco, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity lub nowotwory hematologiczne
- Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Skorygowany odstęp QT (QTc) ≤ 450 ms u mężczyzn i ≤ 470 ms u kobiet
- Odpowiednia funkcja hematologiczna
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 x górna granica normy (GGN)
- Odpowiednia czynność nerek i wątroby
- Gotowość do stosowania antykoncepcji
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody
- Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych
- Dostarczyć tkankę do analizy biomarkerów z nowo lub niedawno uzyskanej biopsji zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymali chemioterapię w ciągu 21 dni (42 dni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
- Otrzymano terapię hormonalną, biologiczną (< 2 okresy półtrwania), terapię celowaną drobnocząsteczkową lub inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 21 dni od rozpoczęcia badania
- Radioterapia lub operacja w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania, radioterapia klatki piersiowej w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania
- Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię z powodu wcześniejszych przerzutów do mózgu, muszą odstawić steroidy na 14 dni przed włączeniem do badania i być stabilni klinicznie
- Kontynuacja toksyczności spowodowanej wcześniejszą radioterapią lub chemioterapią, które nie zmniejszają się do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia
- Konieczność leczenia kortykosteroidami, z wyjątkiem megestrolu, miejscowe stosowanie steroidów
- Stosowanie terapeutycznych antykoagulantów
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≥ 1,5 x GGN
- Jednoczesne leczenie badanym środkiem lub urządzeniem w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką terapii
- Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w ciągu 180 dni od włączenia do badania
- Niestabilność neurologiczna według oceny klinicznej spowodowana zajęciem przez guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
- Historia porażenia Bella
- Czynne reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), czynne zapalenie jelit, przewlekłe infekcje lub jakakolwiek inna choroba lub stan związany z przewlekłym stanem zapalnym
- Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego antybiotyku/leku przeciwgrzybiczego
- Znana lub podejrzewana choroba Wilsona
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami IAP
- Historia nadwrażliwości na paklitaksel lub jakiekolwiek przeciwciało terapeutyczne
- Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych
- Jest na przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką
- Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego, wcześniej przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: APG-1387 do iniekcji
APG-1387 będzie badany sekwencyjnie przy użyciu standardowego schematu eskalacji 3+3 w fazie zwiększania dawki i do 20 pacjentów na grupę w fazie zwiększania dawki.
|
Kohorty z wielokrotnymi dawkami, 30-minutowy wlew dożylny, raz w tygodniu przez 3 tygodnie 21-dniowego cyklu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Pacjenci ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) związanymi z leczeniem APG-1387, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) będą oceniani zgodnie z wersją 4.03 NCI CTCAE
|
18-24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Działanie przeciwnowotworowe APG-1387 jako pojedynczego środka
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Odpowiedź będzie oceniana co 2 cykle (8 tygodni), zgodnie ze zmienionymi wytycznymi RECIST, wersja 1.1 lub poprawionymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego
|
18-24 miesiące
|
|
Ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) będzie oceniane u pacjentów leczonych APG-1387
|
18-24 miesiące
|
|
Przeciwnowotworowe działanie APG-1387 w połączeniu z pembrolizumabem lub w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Odpowiedź będzie oceniana co 2 cykle (8 tygodni), zgodnie ze zmienionymi wytycznymi RECIST, wersja 1.1 lub poprawionymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego
|
18-24 miesiące
|
|
Wstępna ocena biomarkerów
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Biopsja guza i próbka krwi obwodowej na początku badania i 15-21 dni po podaniu samego APG-1387 lub w połączeniu z ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową
|
18-24 miesiące
|
|
Ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) APG-1387 zostanie ocenione u pacjentów leczonych APG-1387
|
18-24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 listopada 2017
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
31 października 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
30 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 grudnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 grudnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 grudnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 sierpnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 sierpnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APG-1387-US-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .