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尿路上皮癌におけるアベルマブ + カルボプラチン-ゲムシタビン (INDUCOMAIN)

2023年10月17日 更新者：Associació per a la Recerca Oncologica, Spain

切除不能または転移性尿路上皮がん（UC）患者で、全身療法を受けておらず、全身療法に不適格な患者を対象に、ゲムシタビン/カルボプラチンとゲムシタビン/カルボプラチン単独を併用したアベルマブの安全性と有効性を評価する第II相多施設無作為化非盲検試験シスプラチンベースの治療を受ける。

切除不能または転移性尿路上皮がん（UC）患者で、以前に全身療法を受けておらず、全身療法に不適格な患者を対象に、アベルマブとゲムシタビン/カルボプラチンを併用した場合とゲムシタビン/カルボプラチン単独を併用した場合の安全性と有効性を評価する第 II 相多施設無作為化非盲検試験シスプラチンベースの治療を受けます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の目的は、反応率 (完全反応 [CR] + 部分反応 [PR]) が十分に高く、重度の急性毒性の発生率が許容できるほど低いかどうかを評価することです。 -患者は、コンセンサス基準で定義されているシスプラチン不適格でなければなりません（包含基準を参照）。 プラチナベースのアジュバントまたはネオアジュバントレジメンの完了後12か月を超えて疾患の進行を経験した患者も、研究への登録の資格があります。

被験者が適格基準を満たし、インフォームド コンセント フォームに署名したことが確認されたら、次のように、1:1 の比率でアベルマブをゲムシタビン/カルボプラチンと組み合わせて投与するか、ゲムシタビン/カルボプラチン単独で投与するかを無作為に割り付けます。

  • アームA：患者は2週間ごとにアベルマブ10mg/kgの2サイクルの導入を受け、続いてカルボプラチン/ゲムシタビンとアベルマブの6サイクル（カルボプラチン5AUC +1日、ゲムシタビン1000mg/m2日+1および+8、およびアベルマブ10mg/kg日+15) 3 週間ごと、その後アベルマブ単剤療法 10mg/kg を 2 週間ごとに進行性疾患または不耐症になるまで。
  • アーム B: 患者はカルボプラチン/ゲムシタビン (カルボプラチン 5AUC 日 +1、ゲムシタビン 1000mg/m2 日 +1 および +8) を 3 週間ごとに 6 サイクル受けます。

治療のランダムな割り当ては、内臓転移の有無と ECOG < 2 対 ECOG 2 によって層別化されます。

アベルマブ群に登録されたすべての患者は、疾患の進行または耐えられない/許容できない毒性まで、アベルマブ単剤療法の維持を受けます。 カルボプラチン-ゲムシタビン群の患者は、最大6サイクルの治療を受けます。 腫瘍評価は、カルボプラチン-ゲムシタビン治療中に6週間ごと（±2週間）にスケジュールされます（サイクル遅延の場合、この6週間ごとの腫瘍評価は、進行日の評価におけるバイアスを回避するために維持する必要があります）応答に関する適切な画像検査その後、疾患が進行するまで 9 週間ごとに投与します（この期間中、アーム A の患者はアベルマブの維持療法を受けます）。

治療段階で疾患が進行した患者は研究から除外され、治験責任医師の判断に従って治療を受け、OSを評価するために監視されます。

患者が同意を撤回し、それ以上の治療を受けることを拒否した場合、患者は生存のために追跡調査を受ける必要があります。 患者が同意を撤回し、研究を継続することを拒否した場合、フォローアップ評価を中止する必要があります。

研究終了の時点でまだアベルマブによる維持治療を受けている患者がいる場合、治験依頼者は、患者が臨床的利益を得ている場合に備えて、治験薬を提供することを約束します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

85

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona、スペイン、08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、スペイン、28026
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia、スペイン、30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、スペイン、46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
    • Alicante
      • Elche、Alicante、スペイン、03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
        • Instituto Catalán de Oncología (ICO L'Hospitalet) - H. Durán i Reynals
      • Manresa、Barcelona、スペイン、08243
        • Fundación Althaia - Xarxa Assistencial Univ. de Manresa
      • Sabadell、Barcelona、スペイン、08208
        • Hospital Universitario Parc Taulí
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、スペイン、31008
        • Clinica Universidad de Navarra

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者は、研究の目的と関連する手順を理解し、研究に参加することに同意したことを示す書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
  2. -患者は組織学的に切除不能なUC（T4b、任意のN;または任意のT、N2-3）または転移性（M1、ステージIV）の腎盂、尿管、膀胱、および尿道を含む尿路のUCを確認しています。
  3. -手術不能な局所進行性または転移性UCに対する以前の全身療法はありません。 以前にUCに対するアジュバント/ネオアジュバント化学療法または化学放射線療法を受けた患者の場合、転移状況で未治療と見なされるためには、最後の治療投与と再発日との間に12か月を超える無治療期間が必要です。

  4. -次の基準のいずれかによって定義されるシスプラチンベースの化学療法に不適格（「不適格」）：

    1. 腎機能障害（GFR
    2. ECOGパフォーマンスステータス2
    3. グレード2以上の難聴（聴力検査で測定）または2つの連続する周波数で25dB以上
    4. グレード 2 以上の末梢神経障害 * 基準 4a と b は相互に排他的です。ECOG 2 の患者は、腎機能障害を持つことが許可されません。 残りの基準については、それらのいくつかが共存する場合があります。
  5. -患者には、少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変があります（RECIST基準v1.1で定義された測定可能な疾患）。 測定可能な疾患のすべての部位が照射された場合、1 つの部位が照射後に増殖を示したに違いありません。
  6. 年齢は18歳以上。
  7. ECOG PS 0～2。
  8. 少なくとも12週間の平均余命。

  9. 以下によって定義される適切な血液、肝臓、および腎機能：

    1. 血小板数≧100×10^9/L。
    2. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血された可能性があります)。
    3. -絶対好中球数（ANC）≧1.5x10^9/L。

    4. 血清クレアチニン値は臨床的に有意ではありません。クレアチニンが正常上限（ULN）の1.5倍を超える場合、クレアチニンクリアランスは、慢性腎臓病疫学グループ（CKD-EPI）の式または局所式に従って計算され、クレアチニンクリアランスのある患者

      注: クレアチニン クリアランスの CKD-EPI 式は次のとおりです。

      GFR = 141 x 分 (Scr/κ,1)^α x 最大 (Scr/κ,1)^-1.209 x 0.993^年齢 x 1.018 [女性の場合] x 1.159 [黒人の場合].

      ここで、Scr は血清クレアチニン (mg/dL)、κ は女性で 0.7、男性で 0.9、α は女性で -0.329、男性で -0.411、min は Scr/κ または 1 の最小値を示し、max は最大値を示します。 Scr/κ または 1。

    5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / SGPT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）、およびアルカリホスファターゼ（AP）≤2.5×ULN（肝転移の存在下では≤5×ULN）、このAPの増加が骨の存在によって説明されない限り転移（患者がALT、AST、およびビリルビン基準に一致する場合）、および血清総ビリルビン≤1.5×ULN。
  10. パラフィン ブロックのアーカイブまたは新たに取得した代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本が利用可能でなければなりません。
  11. -出産の可能性のある女性は、研究への参加から7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -この研究に参加する出産の可能性のある患者は、効果的な避妊方法（禁欲、子宮内器具、経口または注射可能な避妊薬、二重バリア法または外科的無菌性など）を使用する必要があります。治験薬の最終投与後少なくとも13週間投与されます。

除外基準:

  1. 現在妊娠中または授乳中の女性。
  2. -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
  3. -研究1日目の前28日以内に大手術、放射線療法、または化学療法または治験薬による治療を受けた患者。
  4. -重度または制御されていない全身性疾患または併発状態（制御されていない真性糖尿病を含む）の証拠 治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加することを望ましくない、またはプロトコルの順守を危険にさらします。
  5. 別の新生物の病歴。 ただし、非転移性非黒色腫皮膚がんの既往歴のある患者。子宮頸部の上皮内癌;無作為化の 3 年以上前に、手術、小視野放射線または化学療法によって治癒したがん;または早期および低リスクの前立腺癌の治療を受けた患者（≤pT2 N0 M0、グリーソン≤6および前立腺特異抗原[PSA]≤0.5 ng / mL） 研究登録時に適格となります。
  6. -以前の同種幹細胞または固形臓器移植、または免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のあるアクティブな自己免疫疾患。 ただし、I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です

  7. -免疫抑制薬の現在の使用、以下を除く：

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例：関節内注射）;
    2. 1日あたり10mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量の全身性コルチコステロイド;
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
  8. -肺線維症の病歴。
  9. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録の6か月前未満）、心筋梗塞（登録の6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） ）、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
  10. -HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の検査の既知の歴史。
  11. -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）。
  12. 活動性結核。
  13. -全身療法を必要とする活動性感染症。
  14. 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
  15. -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症。
  16. 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態を含むその他の深刻な急性または慢性の病状;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アベルマブ + ゲムシタビン/カルボプラチン
導入アベルマブ 10mg/kg を 2 週間ごとに 2 サイクル、続いてカルボプラチン/ゲムシタビン + アベルマブを 6 サイクル (カルボプラチン 5AUC +1 日目、ゲムシタビン 1000mg/m2 日 +1 および +8 日、アベルマブ 10mg/kg 日 +15) を 3 週間ごとに 6 サイクルその後、疾患が進行するか不耐症になるまで、アベルマブ単剤療法 10mg/kg を 2 週間ごとに続けます。
組み合わせ製品：アベルマブ 10mg/kg とカルボプラチン/ゲムシタビン

投与量とスケジュール:

  • アベルマブ 10 mg/kg は、次のように実験アームで 60 分にわたって投与されます。

    • 2 週間ごとに 2 サイクルの静脈内投与。
    • カルボプラチン-ゲムシタビン治療中、+15日目に（カルボプラチンは1日目に投与され、ゲムシタビンは1日目と8日目に投与されます）、6サイクル。 進行性疾患または不耐症になるまで、2 週間ごとに静脈内投与。
    • 進行性疾患または不耐症になるまで、2 週間ごとに静脈内投与。

  • SmPC によると、カルボプラチン - ゲムシタビンは、次の薬量で 3 週間ごとに 6 サイクル投与されます。

    • カルボプラチン 5AUC 日 +1。
    • ゲムシタビン 1000mg/m2 日 +1 および +8。
他の名前：
  • バベンシオ
アクティブコンパレータ：ゲムシタビン/カルボプラチン単独
患者は、カルボプラチン/ゲムシタビンの6サイクル（カルボプラチン5AUC +1日、ゲムシタビン1000mg / m2日+1および+8）を3週間ごとに受け取ります。
組み合わせ製品：カルボプラチン/ゲムシタビン単独

• カルボプラチン-ゲムシタビンは、SmPC によると、次の薬量で、3 週間ごとに 6 サイクル投与されます。

  • カルボプラチン 5AUC 日 +1。
  • ゲムシタビン 1000mg/m2 日 +1 および +8。
他の名前：
  • 潰瘍性大腸炎治療の標準治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：24ヶ月
ORR は、完全奏効と部分奏効 (CR+PR) の合計として定義されます (固形腫瘍の奏効評価基準 [RECIST 基準 v1.1] および iRECIST による)。
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
無作為化から疾患の進行が記録されるか、何らかの原因による死亡が発生するまでの時間 (いずれか早い方)。
24ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月

無作為化から何らかの原因による死亡までの時間。 OS 分析の時点でまだ生存している患者は、最後の接触日に検閲されます。 撤回の同意を完了せずに研究から撤回した患者は、可能な限り追跡調査を行い、その状態を判断します。

この研究の目的のために、併用治療中は各センターの日常業務に従って適切な画像技術を用いて 6 週間ごとに、維持期間中は 9 週間ごとに被験者を評価する必要があります。 サイクルが遅れた場合は、反応評価のための適切な画像検査による進行日の評価にバイアスがかからないように、6 週間ごとに維持する必要があります。 応答は、RECIST 1.1 基準に従って監視されます。
24ヶ月
対応期間 (DoR)
時間枠：24ヶ月
RECIST 1.1基準による客観的奏効の最初の確認から、疾患の進行または死亡までの時間。
24ヶ月
治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：24ヶ月
有害事象の発生率と重症度。 AE は、国立がん研究所の有害事象共通毒性基準 (NCI-CTCAE) v4.03 毒性基準を使用してコード化および評価されます (NCI-CTCAE が適用されない場合は、規制活動のための医学辞書 [MedDRA] が使用されます)。 .
24ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
併用療法に対する病的耐性メカニズムの解析
時間枠：24ヶ月
疾患の生検における耐性メカニズムの決定。治療に対する反応または耐性を予測できる病理学的特徴を説明します。
24ヶ月
併用療法に対する免疫抵抗性メカニズムの解析
時間枠：24ヶ月
血清中の耐性メカニズムの決定。治療に対する反応または耐性を予測する可能性がある免疫学的特徴を説明します。
24ヶ月
併用療法に対するゲノム耐性メカニズムの解析
時間枠：24ヶ月
腫瘍浸潤性免疫細胞および腫瘍細胞における PD-L1 発現の測定 (治療前および治療後のサンプルを分析します)。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Associació per a la Recerca Oncologica, Spain

協力者

Pivotal S.L.
Merck, S.L., Spain

捜査官

  • 主任研究者：Joaquín Bellmunt, MD, PhD、Hospital Del Mar
  • 主任研究者：Alejo Rodríguez-Vida, MD, PhD、Hospital Del Mar

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月17日

一次修了 (実際)

2022年8月31日

研究の完了 (実際)

2022年8月31日

試験登録日

最初に提出

2017年12月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月3日

最初の投稿 (実際)

2018年1月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月17日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MS100070_0160
  • 2017-004260-36 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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