Avelumab Plus karboplatyna-gemcytabina w raku urotelialnym (INDUCOMAIN)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę, stwierdzając, że rozumie cel badania i związane z nim procedury oraz wyraża zgodę na udział w badaniu.
2. U pacjenta potwierdzono histologicznie nieoperacyjne UC (T4b, dowolne N lub dowolne T, N2-3) lub przerzutowe (M1, stopień IV) UC dróg moczowych, w tym miedniczki nerkowej, moczowodów, pęcherza moczowego i cewki moczowej
3. Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego UC. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię adjuwantową/neoadiuwantową lub chemioterapię z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, wymagana jest przerwa w leczeniu >12 miesięcy między ostatnim podaniem leku a datą nawrotu, aby można było uznać, że nie byli wcześniej leczeni z powodu przerzutów.

4. Niekwalifikujący się („nienadający się”) do chemioterapii opartej na cisplatynie, zgodnie z definicją jednego z następujących kryteriów:

   1. Zaburzenia czynności nerek (GFR
   2. Stan wydajności ECOG 2
   3. Ubytek słuchu stopnia ≥2 (mierzony za pomocą audiometrii) lub ≥25 dB przy dwóch sąsiednich częstotliwościach
   4. Neuropatia obwodowa stopnia ≥2. * Kryteria 4a i b wzajemnie się wykluczają: pacjenci z ECOG 2 nie będą mogli mieć upośledzonej czynności nerek. W przypadku pozostałych kryteriów kilka z nich może współistnieć.
5. U pacjenta występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa (choroba mierzalna, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1). Jeśli wszystkie miejsca mierzalnej choroby zostały napromieniowane, jedno miejsce musi wykazywać wzrost po napromieniowaniu.
6. Wiek ≥18 lat.
7. ECOG PS 0-2.
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.

9. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki, określona przez:

   1. Liczba płytek krwi ≥100 x10^9/l.
   2. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (mogła być przetoczona).
   3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x10^9/l.

   4. Wartość kreatyniny w surowicy nieistotna klinicznie; jeśli kreatynina jest >1,5 razy większa niż górna granica normy (GGN), klirens kreatyniny zostanie obliczony zgodnie ze wzorem grupy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) lub wzorem lokalnym, a pacjenci z klirensem kreatyniny

      UWAGA: Wzór CKD-EPI na klirens kreatyniny jest następujący:

      GFR = 141 x min(Scr/κ,1)^α x max(Scr/κ,1)^-1,209 x 0,993^ Wiek x 1,018 [jeśli kobieta] x 1,159 [jeśli czarny].

      Gdzie Scr to kreatynina w surowicy (mg/dl), κ wynosi 0,7 dla kobiet i 0,9 dla mężczyzn, α wynosi -0,329 dla kobiet i -0,411 dla mężczyzn, min oznacza minimum Scr/κ lub 1, a max oznacza maksimum Scr/κ lub 1.

   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT), aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i fosfataza alkaliczna (AP) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby), chyba że wzrost AP jest wyjaśniony obecnością kości przerzuty (u pacjentów spełniających kryteria ALT, AST i bilirubiny) oraz stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.
10. Muszą być dostępne archiwalne lub nowo uzyskane reprezentatywne próbki guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) w bloczkach parafinowych.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od włączenia do badania. Uczestniczące w tym badaniu pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (np. abstynencję, wkładkę wewnątrzmaciczną, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, metodę podwójnej bariery lub sterylność chirurgiczną), aby zapobiec zajściu w ciążę natychmiast po podpisaniu formularza świadomej zgody i kontynuować ją przez co najmniej 13 tygodni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią.
2. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 Stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inny stopień ≤ 2 niestanowiący zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
3. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, radioterapię lub leczenie chemioterapią lub jakimkolwiek lekiem badanym w ciągu 28 dni przed dniem badania 1.
4. Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan (w tym niekontrolowaną cukrzycę), który zdaniem Badacza sprawia, że ​​udział uczestnika w badaniu jest niepożądany lub zagraża przestrzeganiu protokołu.
5. Historia innego nowotworu. Jednak pacjenci z wcześniejszym wywiadem raka skóry bez przerzutów bez czerniaka; rak in situ szyjki macicy; lub nowotwór wyleczony chirurgicznie, napromieniowaniem w małym polu lub chemioterapią ≥3 lata przed randomizacją; lub leczeni pacjenci z rakiem gruczołu krokowego we wczesnym stadium i niskiego ryzyka (≤pT2 N0 M0, Gleason ≤6 i antygen specyficzny dla prostaty [PSA] ≤0,5 ng/mL) w momencie włączenia do badania będą się kwalifikować.
6. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego lub aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Jednak pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą lub niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy nie wymagającymi leczenia immunosupresyjnego kwalifikują się

7. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM następujących:

   1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe);
   2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach ≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważne;
   3. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
8. Historia zwłóknienia płuc.
9. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
10. Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
11. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny).
12. Aktywna gruźlica.
13. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
14. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz podczas badań jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
15. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03).
16. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne, w tym zapalenie okrężnicy, choroba zapalna jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.