Urothelial 암종에서 Avelumab + Carboplatin-gemcitabine (INDUCOMAIN)

포함 기준:

1. 환자는 연구의 목적과 관련된 절차를 이해하고 연구 참여에 동의한다는 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 환자는 신우, 요관, 방광 및 요도를 포함하는 요로의 절제 불가능한 UC(T4b, 임의의 N; 또는 임의의 T, N2-3) 또는 전이성(M1, IV기) UC가 조직학적으로 확인되었습니다.
3. 수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 궤양성 대장염에 대한 사전 전신 요법이 없습니다. 이전에 보조/신보조 화학요법 또는 UC에 대한 화학 방사선을 받은 환자의 경우, 전이성 환경에서 치료 경험이 없는 것으로 간주되기 위해서는 마지막 치료 투여와 재발 날짜 사이에 무치료 간격 > 12개월이 필요합니다.

4. 다음 기준 중 하나로 정의된 시스플라틴 기반 화학 요법에 대해 부적격("부적합"):

   1. 신장 기능 장애(GFR
   2. ECOG 수행 상태 2
   3. 등급 ≥2 청력 손실(청력 측정으로 측정) 또는 두 개의 인접한 주파수에서 ≥25dB
   4. 등급 ≥2 말초 신경병증 * 기준 4a 및 b는 상호 배타적입니다. ECOG 2 환자는 신장 기능 장애가 허용되지 않습니다. 나머지 기준의 경우 여러 기준이 공존할 수 있습니다.
5. 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변(RECIST 기준 v1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병)을 가지고 있습니다. 측정 가능한 질병의 모든 부위가 방사선 조사된 경우 한 부위는 방사선 조사 후 성장을 보여야 합니다.
6. 연령 ≥18세.
7. ECOG PS 0-2.
8. 기대 수명은 최소 12주입니다.

9. 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능:

   1. 혈소판 수 ≥100 x10^9/L.
   2. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈되었을 수 있음).
   3. 절대호중구수(ANC) ≥1.5x10^9/L.

   4. 임상적으로 유의하지 않은 혈청 크레아티닌 값; 크레아티닌이 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 경우, 크레아티닌 청소율은 만성 신장 질환 역학 그룹(CKD-EPI) 공식 또는 현지 공식 및 크레아티닌 청소율이 있는 환자에 따라 계산됩니다.

      참고: 크레아티닌 청소율에 대한 CKD-EPI 공식은 다음과 같습니다.

      GFR = 141 x 최소(Scr/κ,1)^α x 최대(Scr/κ,1)^-1.209 x 0.993^연령 x 1.018[여성인 경우] x 1.159[흑인인 경우].

      여기서 Scr은 혈청 크레아티닌(mg/dL)이고, κ는 여성의 경우 0.7, 남성의 경우 0.9, α는 여성의 경우 -0.329, 남성의 경우 -0.411, min은 Scr/κ 또는 1의 최소값을 나타내고 max는 최대값을 나타냅니다. Scr/κ 또는 1.

   5. Alanine aminotransferase(ALT/SGPT), aspartate aminotransferase(AST/SGOT) 및 Alkaline phosphatase(AP) ≤2.5 ×ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5 ×ULN), 뼈의 존재로 인해 AP 증가가 설명되지 않는 한 전이(환자가 ALT, AST 및 빌리루빈 기준과 일치) 및 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN.
10. 파라핀 블록에 보관 또는 새로 얻은 대표 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본을 사용할 수 있어야 합니다.
11. 가임 여성은 연구 시작 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 이 연구에 참여하는 가임 환자는 사전 동의서에 서명하고 계속하는 즉시 임신 시작을 방지하기 위해 효과적인 피임 방법(예: 금욕, 자궁 내 장치, 경구 피임 또는 주사 가능한 피임, 이중 장벽 방법 또는 외과적 불임)을 사용해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량이 투여된 후 적어도 13주 동안.

제외 기준:

1. 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중인 여성.
2. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 > 1), 그러나, 탈모증, 감각신경병증 등급 ≤ 2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
3. 연구 1일 전 28일 이내에 대수술, 방사선 요법 또는 화학요법 또는 임의의 시험용 제제로의 치료를 받은 환자.
4. 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환 또는 연구자의 의견으로 피험자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 임의의 동시 상태(조절되지 않는 진성 당뇨병 포함)의 증거.
5. 다른 신생물의 병력. 그러나, 비전이성 비흑색종 피부암의 이전 병력이 있는 환자; 자궁경부의 상피내 암종; 또는 무작위화 전 3년 이상 동안 수술, 소규모 방사선 또는 화학요법으로 완치된 암; 또는 연구 참여 시 초기 단계 및 저위험 전립선암(≤pT2 N0 M0, Gleason ≤6 및 전립선 특이 항원[PSA] ≤0.5 ng/mL) 치료를 받은 환자가 적합합니다.
6. 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식, 또는 면역 자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환. 단, 면역억제제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선기능저하증 또는 기능항진증 환자는 지원 가능

7. 다음을 제외하고 현재 면역억제제 사용:

   1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
   2. 전신 코르티코스테로이드 용량 ≤10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물;
   3. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
8. 폐 섬유증의 병력.
9. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
10. HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
11. 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 검사가 양성인 경우 HCV RNA).
12. 활동성 결핵.
13. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
14. 아벨루맙의 첫 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안에는 불활성화 백신 투여를 제외하고는 백신 접종이 금지됩니다.
15. 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응(NCI CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민 반응.
16. 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.