Avelumab Plus Carboplatin-gemsitabiini uroteliaalisessa karsinoomassa (INDUCOMAIN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen, jossa hän ilmoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja siihen liittyvät toimenpiteet ja suostuvansa osallistumaan tutkimukseen.
2. Potilaalla on histologisesti vahvistettu virtsateiden, mukaan lukien munuaisaltaan, virtsanjohtimien, virtsarakon ja virtsaputken UC (T4b, mikä tahansa N; tai mikä tahansa T, N2-3) tai metastaattinen (M1, vaihe IV) UC
3. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa leikkaamattomaan paikallisesti edenneeseen tai metastaattiseen UC:hen. Potilailta, jotka ovat saaneet aiemmin adjuvanttia/neoadjuvanttia kemoterapiaa tai solunsalpaajahoitoa UC:n vuoksi, hoitovapaa aikaväli on yli 12 kuukautta viimeisen hoidon annon ja uusiutumisen välisen ajankohdan välillä, jotta potilaita ei pidetä hoitamattomana metastaattisissa olosuhteissa.

4. Ei kelpaa ("sopimaton") sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan jollakin seuraavista kriteereistä:

   1. Munuaisten vajaatoiminta (GFR
   2. ECOG-suorituskykytila ​​2
   3. ≥2 asteen kuulonalenema (audiometrisesti mitattuna) tai ≥25 dB kahdella vierekkäisellä taajuudella
   4. Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia * Kriteerit 4a ja b ovat toisensa poissulkevia: potilailla, joilla on ECOG 2, ei sallita munuaisten vajaatoimintaa. Muiden kriteerien osalta useita niistä voi esiintyä rinnakkain.
5. Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti). Jos kaikki mitattavissa olevat sairauden kohdat on säteilytetty, yhdessä paikassa on oltava kasvua säteilytyksen jälkeen.
6. Ikä ≥18 vuotta.
7. ECOG PS 0-2.
8. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

9. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, jonka määrittelevät:

   1. Verihiutalemäärä ≥100 x10^9/l.
   2. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa).
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5x10^9/l.

   4. Seerumin kreatiniiniarvo ei kliinisesti merkitsevä; jos kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), kreatiniinipuhdistuma lasketaan kroonisen munuaistautiepidemiologian ryhmän (CKD-EPI) kaavan tai paikallisen kaavan ja potilaiden, joiden kreatiniinipuhdistuma

      HUOMAA: CKD-EPI-kaava kreatiniinipuhdistumalle on seuraava:

      GFR = 141 x min(Scr/κ,1)^α x max(Scr/κ,1)^-1,209 x 0,993^Ikä x 1,018 [jos nainen] x 1,159 [jos musta].

      Kun Scr on seerumin kreatiniini (mg/dl), κ on 0,7 naisilla ja 0,9 miehillä, α on -0,329 naisilla ja -0,411 miehillä, min tarkoittaa Scr/κ:n vähimmäisarvoa tai 1:tä ja max on maksimi Scr/κ tai 1.

   5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT), aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alkalinen fosfataasi (AP) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa), ellei tämä AP:n nousu selity luun läsnäololla metastaasit (potilaan ALT-, ASAT- ja bilirubiinikriteerit vastaavat) ja seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN.
10. Arkistoituja tai äskettäin hankittuja edustavia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) kasvainnäytteitä parafiinilohkoissa on oltava saatavilla.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Tähän tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, kohdunsisäistä laitetta, oraalista tai injektoitavaa ehkäisyä, kaksoisestemenetelmää tai kirurgista steriiliyttä) estääkseen raskauden alkamisen heti, kun tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettu ja jatkuu vähintään 13 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät.
2. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorinen neuropatia, aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei kuitenkaan muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
3. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus, sädehoito tai hoito kemoterapialla tai millä tahansa tutkimusaineella 28 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1.
4. Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta tilasta (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus), joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.
5. Toisen kasvaimen historia. Kuitenkin potilaat, joilla on aiemmin ollut joko ei-metastaattista ei-melanooma-ihosyöpää; kohdunkaulan karsinooma in situ; tai syöpä, joka on parantunut leikkauksella, pienikenttäsäteilyllä tai kemoterapialla vähintään 3 vuotta ennen satunnaistamista; tai hoidetut potilaat, joilla on varhaisen vaiheen ja matalan riskin eturauhassyöpä (≤pT2 N0 M0, Gleason ≤6 ja eturauhasspesifinen antigeeni [PSA] ≤0,5 ng/ml) tutkimukseen osallistuessa ovat kelvollisia.
6. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä. Kuitenkin potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyreoosi sairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.

7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:

   1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
   2. Systeemiset kortikosteroidit annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
   3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
8. Aiempi keuhkofibroosi.
9. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
10. Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
11. Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
12. Aktiivinen tuberkuloosi.
13. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
15. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
16. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.