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Avelumab 联合卡铂-吉西他滨治疗尿路上皮癌 (INDUCOMAIN)

2023年10月17日 更新者：Associació per a la Recerca Oncologica, Spain

II 期多中心、随机、开放标签研究，以评估 Avelumab 联合吉西他滨/卡铂与单独吉西他滨/卡铂治疗既往未接受过全身治疗且不符合接受全身治疗资格的不可切除或转移性尿路上皮癌 (UC) 患者的安全性和有效性接受基于顺铂的治疗。

II 期多中心、随机、开放标签研究，以评估 avelumab 联合吉西他滨/卡铂与单独使用吉西他滨/卡铂治疗先前未接受过全身治疗且不符合接受全身治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌 (UC) 患者的安全性和有效性接受以顺铂为基础的治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是评估缓解率（完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR]）是否足够高以及严重急性毒性反应率是否处于可接受的低水平。 患者必须符合共识标准所定义的顺铂不合格（参见纳入标准）。 在完成基于铂的辅助或新辅助治疗方案后经历疾病进展 >12 个月的患者也将有资格参加该研究。

一旦确认受试者符合资格标准并签署了知情同意书，他们将按 1:1 的比例随机接受 avelumab 联合吉西他滨/卡铂或吉西他滨/卡铂单独治疗，具体如下：

  • A 组：患者将每 2 周接受 2 个周期的诱导 avelumab 10mg/kg，然后接受 6 个周期的卡铂/吉西他滨加 avelumab（卡铂 5AUC 天 +1，吉西他滨 1000mg/m2 天 +1 和 +8 和 avelumab 10mg/kg 天+15) 每 3 周一次，然后每 2 周一次 10mg/kg 的 avelumab 单一疗法，直至疾病进展或不耐受。
  • B 组：患者将每 3 周接受 6 个周期的卡铂/吉西他滨（卡铂 5AUC 天 +1，吉西他滨 1000mg/m2 天 +1 和 +8）。

治疗的随机分配将根据是否存在内脏转移和 ECOG < 2 与 ECOG 2 进行分层。

入组 avelumab 组的所有患者将接受 avelumab 单一疗法维持治疗，直至疾病进展或无法耐受/不可接受的毒性。 卡铂-吉西他滨组的患者将接受多达六个周期的治疗。 在卡铂-吉西他滨治疗期间，将每 6 周（±2 周）安排一次肿瘤评估（如果出现周期延迟，应保持每 6 周一次肿瘤评估，以避免通过适当的影像学研究评估进展日期时出现任何偏差）评估），此后每 9 周一次，直至疾病进展（在此期间，A 组患者将接受 avelumab 维持治疗）。

在治疗阶段出现疾病进展的患者将退出研究，并根据研究者的判断接受治疗，并监测以评估 OS。

如果患者撤回同意并拒绝接受更多治疗，则必须对患者进行生存随访。 如果患者撤回同意并拒绝继续研究，则必须停止后续评估。

如果在研究结束时仍有任何患者仍在使用 avelumab 进行维持治疗，申办者将承诺提供研究药物，以防患者获得临床益处。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

85

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙、08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙、28026
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia、西班牙、30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙、46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
    • Alicante
      • Elche、Alicante、西班牙、03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
        • Instituto Catalán de Oncología (ICO L'Hospitalet) - H. Durán i Reynals
      • Manresa、Barcelona、西班牙、08243
        • Fundación Althaia - Xarxa Assistencial Univ. de Manresa
      • Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
        • Hospital Universitario Parc Taulí
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Clinica Universidad de Navarra

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者已提供书面知情同意书，声明他或她理解研究的目的和涉及的程序并同意参与研究。
  2. 患者经组织学确认为不可切除的泌尿道 UC（T4b，任何 N；或任何 T，N2-3）或转移性（M1，IV 期）UC，包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道
  3. 没有针对不能手术的局部晚期或转移性 UC 的既往全身治疗。 对于先前接受过辅助/新辅助化疗或化放疗的 UC 患者，需要在最后一次治疗和复发日期之间有 >12 个月的无治疗间隔，以便在转移情况下被视为未接受过治疗。

  4. 不符合（“不适合”）以顺铂为基础的化疗的条件，如以下任何一项标准所定义：

    1. 肾功能受损（GFR
    2. ECOG 性能状态 2
    3. ≥2 级听力损失（通过听力计测量）或在两个相邻频率下≥25 dB
    4. ≥2 级周围神经病变 * 标准 4a 和 b 相互排斥：ECOG 为 2 的患者不允许出现肾功能受损。 对于其余标准，它们中的几个可能并存。
  5. 患者至少有一个可测量的肿瘤病变（可测量的疾病，如 RECIST 标准 v1.1 所定义）。 如果可测量疾病的所有部位都已被辐照，则必须有一个部位在辐照后出现生长。
  6. 年龄≥18岁。
  7. ECOG PS 0-2。
  8. 预期寿命至少为 12 周。

  9. 足够的血液学、肝和肾功能，定义为：

    1. 血小板计数≥100 x10^9/L。
    2. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可能已输血）。
    3. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5x10^9/L。

    4. 血清肌酐值无临床意义；如果肌酐>1.5倍正常值上限（ULN），肌酐清除率将根据慢性肾脏病流行病学组（CKD-EPI）公式或当地公式和肌酐清除率的患者计算

      注：肌酐清除率的 CKD-EPI 公式如下：

      GFR = 141 x min(Scr/κ,1)^α x max(Scr/κ,1)^-1.209 x 0.993^Age x 1.018 [如果是女性] x 1.159 [如果是黑人]。

      其中Scr为血清肌酐（mg/dL），κ为女性0.7，男性为0.9，α为女性-0.329，男性-0.411，min表示Scr/κ的最小值或1，max表示最大值Scr/κ 或 1。

    5. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT/SGPT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST/SGOT) 和碱性磷酸酶 (AP) ≤2.5 ×ULN（存在肝转移时≤5 ×ULN），除非这种 AP 升高的原因是存在骨转移（患者符合 ALT、AST 和胆红素标准），并且血清总胆红素≤1.5 ×ULN。
  10. 必须提供石蜡块中的存档或新获得的代表性福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本。
  11. 有生育能力的女性必须在进入研究后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 参与本研究的有生育能力的患者必须使用有效的避孕方法（例如，禁欲、宫内节育器、口服或注射避孕药、双重屏障方法或手术绝育）以防止在签署知情同意书后立即开始怀孕并持续在研究药物的最后一剂给药后至少 13 周。

排除标准：

  1. 目前怀孕或哺乳的妇女。
  2. 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1）；但是，根据研究者的判断，脱发、≤2级的感觉神经病变或其他≤2级的不构成安全风险的是可接受的。
  3. 在研究第 1 天之前的 28 天内接受过大手术、放疗或化疗或任何研究药物治疗的患者。
  4. 严重或不受控制的全身性疾病或任何并发病症（包括不受控制的糖尿病）的证据，研究者认为这使得受试者不希望参加研究或会危及对方案的遵守。
  5. 另一种肿瘤的病史。 然而，既往有非转移性非黑色素瘤皮肤癌病史的患者；宫颈原位癌；或在随机分组前 ≥ 3 年通过手术、小视野放疗或化疗治愈的癌症；或在进入研究时患有早期和低风险前列腺癌（≤pT2 N0 M0、Gleason ≤6 和前列腺特异性抗原 [PSA] ≤0.5 ng/mL）的接受治疗的患者将符合条件。
  6. 先前接受过同种异体干细胞或实体器官移植，或在接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 但是，不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进的患者符合条件

  7. 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

    1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；
    2. 剂量≤10 mg/天的泼尼松或同等剂量的全身性皮质类固醇；
    3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
  8. 肺纤维化病史。
  9. 临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级） )，或需要药物治疗的严重心律失常。
  10. 已知的 HIV 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症。
  11. 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性）。
  12. 活动性肺结核。
  13. 需要全身治疗的活动性感染。
  14. 禁止在 avelumab 首次给药后 4 周内和在试验期间接种疫苗，但给予灭活疫苗除外。
  15. 已知先前对研究产品或其制剂中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03 ≥ 3 级）。
  16. 其他严重的急性或慢性疾病，包括结肠炎、炎症性肠病、肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Avelumab 联合吉西他滨/卡铂
每 2 周 2 个周期的诱导 avelumab 10mg/kg，然后每 3 周 6 个周期的卡铂/吉西他滨加 avelumab（卡铂 5AUC 天 +1，吉西他滨 1000mg/m2 天 +1 和 +8 和 avelumab 10mg/kg 天 +15）随后每 2 周进行一次 10mg/kg 的 avelumab 单药治疗，直至疾病进展或不耐受。
组合产品：avelumab 10mg/kg 与卡铂/吉西他滨

剂量和时间表：

  • Avelumab 10mg/kg 将在实验组中给药超过 60 分钟，如下所示：

    • 每2周静脉注射一次，共两个周期。
    • 在卡铂-吉西他滨治疗期间，第 +15 天（卡铂将在第 1 天给药；吉西他滨在第 1 天和第 8 天给药），持续六个周期。 每 2 周静脉注射一次，直至疾病进展 o 不耐受。
    • 每 2 周静脉注射一次，直至疾病进展或不耐受。

  • 根据 SmPC 的说法，卡铂-吉西他滨将每三周给药六个周期，剂量学如下

    • 卡铂 5AUC 天 +1。
    • 吉西他滨 1000mg/m2 天 +1 和 +8。
其他名称：
  • 巴文乔
有源比较器：单独使用吉西他滨/卡铂
患者将每 3 周接受 6 个周期的卡铂/吉西他滨（卡铂 5AUC 天 +1，吉西他滨 1000mg/m2 天 +1 和 +8）。
组合产品：单独使用卡铂/吉西他滨

•根据 SmPC 的说法，卡铂-吉西他滨将每三周使用以下剂量进行六个周期的给药

  • 卡铂 5AUC 天 +1。
  • 吉西他滨 1000mg/m2 天 +1 和 +8。
其他名称：
  • UC 治疗的护理标准

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
ORR 定义为完全缓解和部分缓解 (CR+PR) 之和（根据实体瘤的缓解评估标准 [RECIST 标准 v1.1] 和 iRECIST）。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
从随机化到有记录的疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
24个月
总生存期（OS）
大体时间：24个月

从随机分组到因任何原因死亡的时间。 在 OS 分析时仍然活着的患者将在他们最后一次联系的日期被审查。 在没有完成退出同意的情况下退出研究的患者将被随访以确定他们的状态。

出于本研究的目的，在联合治疗期间，应根据每个中心的常规做法，每 6 周使用适当的成像技术对受试者进行一次评估，并在维持期间每 9 周进行一次评估。 在周期延迟的情况下，应保持每 6 周一次，以避免使用适当的影像学研究评估进展日期时出现任何偏差，以评估反应。 将根据 RECIST 1.1 标准监测反应。
24个月
反应持续时间 (DoR)
大体时间：24个月
从根据 RECIST 1.1 标准首次确认客观反应到疾病进展或死亡的时间。
24个月
治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：24个月
不良事件的发生率和严重程度。 AE 将使用国家癌症研究所不良事件常见毒性标准 (NCI-CTCAE) v4.03 毒性标准进行编码和评估（如果 NCI-CTCAE 不适用，将使用监管活动医学词典 [MedDRA]） .
24个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
治疗组合的病理耐药机制分析
大体时间：24个月
确定疾病活检中的耐药机制，描述可预测治疗反应或耐药性的病理特征。
24个月
联合治疗的免疫耐药机制分析
大体时间：24个月
测定血清中的耐药机制，描述可预测治疗反应或耐药性的免疫学特征。
24个月
联合治疗的基因组耐药机制分析
大体时间：24个月
肿瘤浸润免疫细胞和肿瘤细胞中 PD-L1 表达的测定（将分析治疗前和治疗后的样本）。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Associació per a la Recerca Oncologica, Spain

合作者

Pivotal S.L.
Merck, S.L., Spain

调查人员

  • 首席研究员：Joaquín Bellmunt, MD, PhD、Hospital Del Mar
  • 首席研究员：Alejo Rodríguez-Vida, MD, PhD、Hospital Del Mar

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月17日

初级完成 (实际的)

2022年8月31日

研究完成 (实际的)

2022年8月31日

研究注册日期

首次提交

2017年12月21日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月3日

首次发布 (实际的)

2018年1月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月17日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MS100070_0160
  • 2017-004260-36 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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