原発部位不明の予後不良癌（CUP）患者におけるペムブロリズマブ (CUP)

包含基準:

1. -組織学的（または細胞学的）に記録された転移性癌腫があり、原発部位が特定されていません。 疾患の原発部位を除外するには、以下の検査が必要です: 完全な病歴および身体検査、血液化学検査 (男性の前立腺特異抗原 (PSA) の血清腫瘍マーカー、アルファフェトプロテイン (AFP)、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン ( β-hCG)) および女性のマンモグラフィー、尿検査、胸部および腹部骨盤のコンピューター断層撮影スキャン、骨スキャン、および症状または徴候指向の画像検査または内視鏡検査)。
2. 腺癌、低分化癌、または扁平上皮癌がある。
3. -この試験について書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
4. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
5. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を文書化しています。 コンピュータ断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) を介して。
6. 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 暦日) までに採取された標本として定義されます。 アクセスできない、または安全上の懸念がある場合) は、アーカイブされたホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) ブロックを提出できます。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
8. -女性の場合、および出産の可能性のある場合、最初の治験薬投与を受ける前の7日以内に、尿または血清妊娠検査が陰性であることが文書化されている必要があります。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要です。
9. 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、治療開始前のインフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与から120暦日後まで異性愛行為を控える必要があります。 出産の可能性のある被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人として定義されます。
10. 男性被験者は、治療開始前にインフォームドコンセントフォームに署名した時点から、研究治療の最終投与後120暦日まで、2つの適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 例としては、コンドーム、殺精子ゼリー、禁欲などがあります。
11. 以下の表 1 に定義されている適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニング ラボは、治療開始から 7 暦日以内に実施する必要があります。

除外基準:

1. リンパ腫が疑われるCUP（例： 白血球共通抗原の染色）、悪性黒色腫（例： S100 と HMB45 の両方の染色)、性腺外生殖細胞腫瘍 (例えば AFP と β-hCG の両方の染色)、肉腫 (例: サイトケラチンおよびビメンチンの染色)、神経内分泌腫瘍 (例: クロモグラニンおよびシナプトフィジンの染色）、および男性の前立腺腺癌（例： PSA染色）。
2. 明確に定義された治療に適した患者サブグループ: (例: 唯一の疾患部位として腋窩リンパ節を含む腺癌の女性、腹膜の乳頭状漿液性癌の女性、頸部または鼠径部のリンパ節のみを含む扁平上皮癌の患者、胚性腫瘍を示唆する低分化癌の患者、およびβ-hCGおよび/またはAFPのレベル、および単一の潜在的に切除可能な部位を含む癌患者)も登録から除外されます。
3. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
4. -免疫不全の診断が確認されているか、文書化された全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている ペンブロリズマブの初回投与前の7暦日。
5. アクティブな結核菌 (TB) の既知の歴史があります。
6. ペンブロリズマブまたはその賦形剤（L-ヒスチジン、L-ヒスチジン塩酸塩一水和物、スクロースまたはポリソルベート80）に対する過敏症。
7. -治療の最初の投与前の14暦日以内に放射線療法を受けました。 被験体が放射線を受けた場合、有資格治験責任医師の裁量により、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
8. -以前に化学療法、標的化された低分子療法、または以前の抗がんmAbを受けたことがあります。
9. 被験者が大手術を受けた場合、有資格治験責任医師の裁量により、治療開始前に手術による合併症から十分に回復している必要があります。
10. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
11. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与の少なくとも4週間前にCT脳またはMRI脳による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻った）、証拠がない-脳転移が新規または拡大しており、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
12. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
13. -（非感染性）肺炎または現在の肺炎の病歴があります。
14. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
15. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療中の有資格調査員の意見。
16. -試験の要件への準拠を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
17. -妊娠中または授乳中、または予定されている試験期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120暦日後まで。
18. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
19. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
20. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNAが検出されているなど）。
21. -研究療法の計画開始から30暦日以内に生ワクチンを接種しました。
22. -以前に臓器および/または骨髄移植を受けています。