Применение пембролизумаба у пациентов с неблагоприятным прогнозом рака неизвестной первичной локализации (CUP) (CUP)

Критерии включения:

1. Имеют гистологически (или цитологически) подтвержденную метастатическую карциному без идентифицированного первичного очага. Для исключения первичного очага заболевания необходимы следующие тесты: полный анамнез и физикальное обследование, биохимический анализ крови (включая онкомаркер сыворотки на простатоспецифический антиген (ПСА) у мужчин, альфа-фетопротеин (АФП), β-хорионический гонадотропин человека ( β-ХГЧ)) и маммография у женщин, анализ мочи, компьютерная томография органов грудной и брюшной полости, сканирование костей и визуализация, ориентированная на симптомы или признаки, или эндоскопические исследования).
2. Наличие аденокарциномы, низкодифференцированной карциномы или любой плоскоклеточной карциномы.
3. Будьте готовы и способны предоставить письменное информированное согласие на это испытание.
4. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
5. Задокументировано измеримое заболевание на основе RECIST 1.1. с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
6. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 календарных дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступные или вызывающие опасения по поводу безопасности) могут представить заархивированные блоки, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE).
7. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
8. Должен иметь задокументированный отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до получения первой дозы исследуемого препарата, если женщина имеет детородный потенциал. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, требуется сывороточный тест на беременность.
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными или воздерживаться от гетеросексуальной активности с момента подписания формы информированного согласия до начала терапии и в течение 120 календарных дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом определяются как те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
10. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование 2 адекватных методов контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до начала терапии и в течение 120 календарных дней после приема последней дозы исследуемой терапии. Примеры включают: презервативы, спермицидный гель и воздержание.
11. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено в таблице 1 ниже. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 7 календарных дней с момента начала лечения.

Критерий исключения:

1. CUP с подозрением на лимфому (например, окрашивание на общий антиген лейкоцитов), злокачественная меланома (например, окрашивание как на S100, так и на HMB45), внегонадные герминогенные новообразования (например, окрашивание как на АФП, так и на β-ХГЧ), саркомы (например, окрашивание на цитокератин и виментин), нейроэндокринные опухоли (например, окрашивание на хромогранин и синаптофизин) и аденокарциномы предстательной железы у мужчин (например, окрашивание на ПСА).
2. Подгруппы пациентов, подходящие для четко определенного лечения: (например, женщины с аденокарциномой с поражением подмышечных лимфатических узлов как единственного очага заболевания, женщины с папиллярно-серозным раком брюшины, пациенты с плоскоклеточным раком, поражающим только шейные или паховые лимфатические узлы, пациенты с низкодифференцированными карциномами, предполагающими зародышевые опухоли, и с повышенным уровни β-ХГЧ и/или АФП, а также пациенты с карциномой, поражающей один потенциально резектабельный участок) также исключаются из включения.
3. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
4. Имеет подтвержденный диагноз иммунодефицита или получает задокументированную системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 календарных дней до первой дозы пембролизумаба.
5. Имеет известную историю активной туберкулезной палочки (ТБ).
6. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ (L-гистидин, моногидрат L-гистидина гидрохлорида, сахароза или полисорбат 80).
7. Прошел лучевую терапию в течение 14 календарных дней до первой дозы лечения. Если субъект подвергся облучению, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии по усмотрению квалифицированного исследователя.
8. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или предшествующее противораковое mAb.
9. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от осложнений после операции до начала терапии по усмотрению квалифицированного исследователя.
10. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
11. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным КТ головного мозга или МРТ головного мозга в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения, и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новые или увеличивающиеся метастазы в головной мозг и не принимающие стероиды по крайней мере за 7 календарных дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
12. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
13. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит или текущий пневмонит.
14. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
15. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего квалифицированного следователя.
16. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований испытания.
17. Беременна или кормит грудью, или планирует зачать ребенка или стать отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга и до 120 календарных дней после последней дозы пробного лечения.
18. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
19. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
20. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV).
21. Получил живую вакцину в течение 30 календарных дней после запланированного начала исследуемой терапии.
22. Имеет предыдущую трансплантацию органов и/или костного мозга.