Pembrolizumab in pazienti con carcinoma a prognosi infausta di sede primitiva sconosciuta (CUP) (CUP)

Criterio di inclusione:

1. Avere un carcinoma metastatico documentato istologicamente (o citologicamente) senza che sia stata identificata una sede primaria. I seguenti esami sono necessari per escludere una sede primitiva della malattia: anamnesi completa ed esame obiettivo, esami ematochimici (compreso il marcatore tumorale sierico per l'antigene prostatico specifico (PSA) negli uomini, alfa-fetoproteina (AFP), β-gonadotropina corionica umana ( β-hCG)) e mammografia nelle donne, esame delle urine, tomografia computerizzata toracica e addominopelvica, scintigrafia ossea e imaging orientato ai sintomi o ai segni o studi endoscopici).
2. Avere un adenocarcinoma, un carcinoma scarsamente differenziato o qualsiasi carcinoma a cellule squamose.
3. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per questo studio.
4. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
5. Avere una malattia misurabile documentata basata su RECIST 1.1. tramite tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).
6. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni di calendario) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1. Soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può inviare un Blocco(i) Fisso in Formalina, Incorporato in Paraffina (FFPE) archiviato.
7. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
8. Deve avere un test di gravidanza su urina o siero negativo documentato entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio se di sesso femminile e potenzialmente fertile. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza su siero.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale dal momento in cui firmano il modulo di consenso informato prima dell'inizio della terapia fino a 120 giorni di calendario dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti in età fertile sono definiti come coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi adeguati dal momento in cui firmano il modulo di consenso informato prima dell'inizio della terapia fino a 120 giorni di calendario dopo l'ultima dose della terapia in studio. Gli esempi includono: preservativi, gelatina spermicida e astinenza.
11. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1 di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 7 giorni di calendario dall'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. CUP sospettato di essere linfomi (ad es. colorazione per l'antigene leucocitario comune), melanoma maligno (ad es. colorazione sia per S100 che per HMB45), neoplasie delle cellule germinali extragonadiche (ad es. colorazione sia per AFP che per β-hCG), sarcomi (ad es. colorazione per citocheratine e vimentina), tumori neuroendocrini (ad es. colorazione per cromogranina e sinaptofisina) e adenocarcinomi prostatici negli uomini (ad es. colorazione per PSA).
2. Sottogruppi di pazienti adatti a trattamenti ben definiti: (ad es. donne con adenocarcinoma che interessa i linfonodi ascellari come unica sede di malattia, donne con carcinoma sieroso papillare del peritoneo, pazienti con carcinoma a cellule squamose che interessano solo i linfonodi cervicali o inguinali, pazienti con carcinomi scarsamente differenziati che suggeriscono tumori germinali e con elevata livelli di β-hCG e/o AFP e pazienti con carcinoma che interessava un singolo sito potenzialmente resecabile) sono esclusi dall'arruolamento.
3. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
4. - Ha una diagnosi confermata di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica documentata o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni di calendario prima della prima dose di Pembrolizumab.
5. Ha una storia nota di tubercolosi Bacillus attiva (TB).
6. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti (L-istidina, L-istidina cloridrato monoidrato, saccarosio o polisorbato 80).
7. - Ha subito radioterapia entro 14 giorni di calendario prima della prima dose di trattamento. Se il soggetto è stato sottoposto a radiazioni, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia, a discrezione dello sperimentatore qualificato.
8. Ha avuto una precedente chemioterapia, una terapia mirata a piccole molecole o un precedente mAb anticancro.
9. Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalle complicanze dell'intervento chirurgico prima di iniziare la terapia a discrezione dello sperimentatore qualificato.
10. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
11. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante TC cerebrale o RM cerebrale per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non usano steroidi per almeno 7 giorni di calendario prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
12. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
13. Ha una storia di polmonite (non infettiva) o polmonite in corso.
14. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
15. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore qualificato curante.
16. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con il rispetto dei requisiti del processo.
17. È incinta o sta allattando o sta pianificando di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni di calendario dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
18. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
19. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
20. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA dell'HCV).
21. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni di calendario dall'inizio pianificato della terapia in studio.
22. Ha un precedente trapianto di organi e/o midollo osseo.