Pembrolizumab en pacientes con carcinoma de sitio primario desconocido (CUP) de mal pronóstico (CUP)

Criterios de inclusión:

1. Tiene un carcinoma metastásico documentado histológicamente (o citológicamente) sin un sitio primario identificado. Se requieren las siguientes pruebas para excluir un sitio primario de la enfermedad: historia y examen físico completos, química sanguínea (incluido el marcador tumoral sérico para el antígeno prostático específico (PSA) en hombres, alfafetoproteína (AFP), gonadotropina coriónica humana β ( β-hCG)) y mamografía en mujeres, análisis de orina, tomografías computarizadas torácica y abdominopélvica, gammagrafía ósea y estudios de imagen orientados a síntomas o signos o estudios endoscópicos).
2. Tiene adenocarcinoma, un carcinoma poco diferenciado o cualquier carcinoma de células escamosas.
3. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para este ensayo.
4. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
5. Tener una enfermedad medible documentada basada en RECIST 1.1. mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN).
6. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días calendario) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesibles o sujetos a problemas de seguridad) pueden enviar bloques archivados fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE).
7. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
8. Debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa documentada dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio si es mujer y en edad fértil. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero.
9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual desde el momento en que firman el formulario de consentimiento informado antes del inicio de la terapia hasta 120 días calendario después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil se definen como aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante > 1 año.
10. Los sujetos masculinos deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos adecuados desde el momento en que firman el formulario de consentimiento informado antes del inicio de la terapia hasta 120 días calendario después de la última dosis de la terapia del estudio. Los ejemplos incluyen: condones, jalea espermicida y abstinencia.
11. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la Tabla 1 a continuación. Todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 7 días calendario posteriores al inicio del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. CUP sospechosos de ser linfomas (p. tinción para antígeno leucocitario común), melanoma maligno (p. tinción para S100 y HMB45), neoplasias de células germinales extragonadales (p. tinción para AFP y β-hCG), sarcomas (p. tinción para citoqueratinas y vimentina), tumores neuroendocrinos (p. tinción para cromogranina y sinaptofisina) y adenocarcinomas prostáticos en hombres (p. tinción para PSA).
2. Subgrupos de pacientes que son adecuados para tratamientos bien definidos: (p. mujeres con adenocarcinoma que afecta a los ganglios linfáticos axilares como único sitio de la enfermedad, mujeres con carcinoma seroso papilar del peritoneo, pacientes con carcinoma de células escamosas que afecta solo a los ganglios linfáticos cervicales o inguinales, pacientes con carcinomas pobremente diferenciados que sugieren tumores germinales y con los niveles de β-hCG y/o AFP, y los pacientes con carcinoma que involucró un solo sitio potencialmente resecable) también están excluidos de la inscripción.
3. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
4. Tiene un diagnóstico confirmado de inmunodeficiencia o está recibiendo una terapia con esteroides sistémicos documentada o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días calendario anteriores a la primera dosis de Pembrolizumab.
5. Tiene antecedentes conocidos de bacilo de la tuberculosis (TB) activo.
6. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes (L-histidina, L-histidina hidrocloruro monohidrato, Sacarosa o Polisorbato 80).
7. Ha recibido radioterapia dentro de los 14 días calendario anteriores a la primera dosis de tratamiento. Si el sujeto se sometió a radiación, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia según el criterio del Investigador Calificado.
8. Ha tenido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o mAb anticancerígeno previo.
9. Si el sujeto se ha sometido a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de las complicaciones de la cirugía antes de comenzar la terapia según el criterio del investigador calificado.
10. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
11. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por CT cerebral o MRI cerebral durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no están usando esteroides durante al menos 7 días calendario antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
12. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
13. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) o neumonitis actual.
14. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
15. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del Investigador Calificado tratante.
16. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con el cumplimiento de los requisitos del juicio.
17. Está embarazada o amamantando, o planea concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días calendario después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
18. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
19. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
20. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC).
21. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días calendario del inicio planificado de la terapia del estudio.
22. Tiene trasplante previo de órgano y/o médula ósea.