Pembrolizumab hos pasienter med dårlig prognose karsinom av ukjent primærsted (CUP) (CUP)

Inklusjonskriterier:

1. Har histologisk (eller cytologisk) dokumentert, metastatisk karsinom uten identifisert primærsted. Følgende tester er nødvendige for å utelukke et primært sykdomssted: fullstendig anamnese og fysisk undersøkelse, blodkjemi (inkludert serumtumormarkør for prostataspesifikt antigen (PSA) hos menn, alfa-fetoprotein (AFP), β-humant koriongonadotropin ( β-hCG)) og mammografi hos kvinner, urinanalyse, thorax- og abdominopelvic computertomografi, beinskanning og symptom- eller tegnorientert avbildning eller endoskopiske studier).
2. Har adenokarsinom, et dårlig differensiert karsinom eller andre plateepitelkarsinomer.
3. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for denne prøven.
4. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
5. Har dokumentert målbar sykdom basert på RECIST 1.1. via datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
6. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 kalenderdager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhetsproblem) kan sende inn en arkivert formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) blokk(er).
7. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
8. Må ha en dokumentert negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose av studiemedisiner for kvinner og i fertil alder. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, kreves en serumgraviditetstest.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet fra det tidspunktet de signerer samtykkeerklæringen før behandlingsstart til 120 kalenderdager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er definert som personer som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
10. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke 2 adekvate prevensjonsmetoder fra det tidspunktet de signerer skjemaet for informert samtykke før behandlingsstart til 120 kalenderdager etter siste dose studieterapi. Eksempler inkluderer: kondomer, sæddrepende gelé og avholdenhet.
11. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1 nedenfor. Alle screeninglaboratorier må utføres innen 7 kalenderdager etter behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

1. CUP mistenkt for å være lymfomer (f.eks. farging for leukocytt vanlig antigen), ondartet melanom (f.eks. farging for både S100 og HMB45), ekstragonadale kjønnscelle-neoplasmer (f.eks. farging for både AFP og β-hCG), sarkomer (f.eks. farging for cytokeratiner og vimentin), nevroendokrine svulster (f.eks. farging for kromogranin og synaptophysin), og prostataadenokarsinomer hos menn (f.eks. farging for PSA).
2. Pasientundergrupper som er egnet for veldefinerte behandlinger: (f.eks. kvinner med adenokarsinom som involverer aksillære lymfeknuter som eneste sykdomssted, kvinner med papillært serøst karsinom i bukhinnen, pasienter med plateepitelkarsinom som bare involverte enten cervikale eller lyskelymfeknuter, pasienter med dårlig differensierte karsinomer som antydet germinale svulster og med forhøyede nivåer av β-hCG og/eller AFP, og pasienter med karsinom som involverte et enkelt, potensielt resektabelt sted) er også ekskludert fra påmelding.
3. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
4. Har en bekreftet diagnose av immunsvikt eller mottar dokumentert systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 kalenderdager før første dose Pembrolizumab.
5. Har en kjent historie med aktiv tuberkulosebasill (TB).
6. Overfølsomhet overfor Pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer (L-histidin, L-histidinhydrokloridmonohydrat, sukrose eller polysorbat 80).
7. Har hatt strålebehandling innen 14 kalenderdager før første behandlingsdose. Hvis forsøkspersonen gjennomgikk stråling, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart i henhold til den kvalifiserte etterforskerens skjønn.
8. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller tidligere mAb mot kreft.
9. Hvis forsøkspersonen har gjennomgått større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra komplikasjonene fra operasjonen før behandlingsstart i henhold til den kvalifiserte etterforskerens skjønn.
10. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
11. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon av CT-hjerne eller MR-hjerne i minst fire uker før første dose av prøvebehandling og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen bevis for nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 kalenderdager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
12. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
13. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse eller nåværende pneumonitt.
14. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
15. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende kvalifiserte etterforskerens oppfatning.
16. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre etterlevelsen av kravene i rettssaken.
17. Er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 kalenderdager etter siste dose av prøvebehandlingen.
18. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
19. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
20. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA er påvist).
21. Har fått levende vaksine innen 30 kalenderdager etter planlagt oppstart av studieterapi.
22. Har tidligere organ- og/eller benmargstransplantasjon.