Pembrolizumab hos patienter med dårlig prognose carcinom af ukendt primært sted (CUP) (CUP)

Inklusionskriterier:

1. Har histologisk (eller cytologisk) dokumenteret, metastatisk karcinom uden identificeret primært sted. Følgende tests er nødvendige for at udelukke et primært sygdomssted: komplet anamnese og fysisk undersøgelse, blodkemi (inklusive serumtumormarkør for prostataspecifikt antigen (PSA) hos mænd, alfa-føtoprotein (AFP), β-humant choriongonadotropin ( β-hCG)) og mammografi hos kvinder, urinanalyse, thorax- og abdominopelvic computertomografi, knoglescanning og symptom- eller tegnorienteret billeddannelse eller endoskopiske undersøgelser).
2. Har adenokarcinom, et dårligt differentieret karcinom eller et hvilket som helst pladecellekarcinom.
3. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til dette forsøg.
4. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
5. Har dokumenteret målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. via computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
6. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 kalenderdage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller udsat for sikkerhedsproblemer) kan indsende en arkiveret Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded (FFPE) Block(s).
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
8. Skal have en dokumenteret negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin, hvis kvinden og i den fødedygtige alder. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, er en serumgraviditetstest påkrævet.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet fra det tidspunkt, hvor de underskriver den informerede samtykkeerklæring før påbegyndelse af terapien til 120 kalenderdage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er defineret som dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
10. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge 2 passende præventionsmetoder fra det tidspunkt, hvor de underskriver den informerede samtykkeerklæring før påbegyndelse af behandlingen til 120 kalenderdage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Eksempler inkluderer: kondomer, sæddræbende gelé og afholdenhed.
11. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1 nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 7 kalenderdage efter behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

1. CUP mistænkt for at være lymfomer (f.eks. farvning for leukocyt almindeligt antigen), malignt melanom (f.eks. farvning for både S100 og HMB45), ekstragonadale kimcelle-neoplasmer (f.eks. farvning for både AFP og β-hCG), sarkomer (f.eks. farvning for cytokeratiner og vimentin), neuroendokrine tumorer (f.eks. farvning for chromogranin og synaptophysin) og prostataadenokarcinomer hos mænd (f.eks. farvning for PSA).
2. Patientundergrupper, der er velegnede til veldefinerede behandlinger: (f. kvinder med adenokarcinom, der involverer aksillære lymfeknuder som det eneste sygdomssted, kvinder med papillært serøst karcinom i bughinden, patienter med pladecellekarcinom, der kun involverede enten cervikale eller lyskelymfeknuder, patienter med dårligt differentierede karcinomer, der tyder på germinale tumorer og med forhøjede niveauer af β-hCG og/eller AFP og patienter med karcinom, der involverede et enkelt, potentielt resecerbart sted) er også udelukket fra tilmelding.
3. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
4. Har en bekræftet diagnose af immundefekt eller modtager dokumenteret systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 kalenderdage før den første dosis af Pembrolizumab.
5. Har en kendt historie med aktiv tuberkulosebacil (TB).
6. Overfølsomhed over for Pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer (L-histidin, L-histidinhydrochloridmonohydrat, saccharose eller polysorbat 80).
7. Har fået strålebehandling inden for 14 kalenderdage før den første behandlingsdosis. Hvis forsøgspersonen har gennemgået stråling, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes, efter den kvalificerede efterforskers skøn.
8. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller tidligere mAb mod kræft.
9. Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra komplikationerne fra operationen, før behandlingen påbegyndes, efter den kvalificerede efterforskers skøn.
10. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
11. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression med CT-hjerne eller MR-hjerne i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 kalenderdage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
12. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
13. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis eller aktuel pneumonitis.
14. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
15. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende kvalificerede efterforskers opfattelse.
16. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre overholdelse af kravene i forsøget.
17. Er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid eller afføde børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 kalenderdage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
18. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
19. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
20. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er der påvist HCV RNA).
21. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 kalenderdage efter planlagt start af studieterapi.
22. Har tidligere organ- og/eller knoglemarvstransplantation.