Pembrolizumab bij patiënten met een carcinoom met een slechte prognose op een onbekende primaire lokalisatie (CUP) (CUP)

Inclusiecriteria:

1. Heb histologisch (of cytologisch) gedocumenteerd, gemetastaseerd carcinoom zonder geïdentificeerde primaire lokalisatie. De volgende tests zijn vereist om een ​​primaire ziekteplaats uit te sluiten: volledige anamnese en lichamelijk onderzoek, bloedchemie (inclusief serumtumormarker voor prostaatspecifiek antigeen (PSA) bij mannen, alfa-fetoproteïne (AFP), β-humaan choriongonadotrofine ( β-hCG)) en mammografie bij vrouwen, urineonderzoek, thoracale en abdominopelvische computertomografiescans, botscan, en symptoom- of tekengeoriënteerde beeldvorming of endoscopisch onderzoek).
2. adenocarcinoom, een slecht gedifferentieerd carcinoom of plaveiselcelcarcinomen hebben.
3. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor dit onderzoek.
4. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
5. Meetbare ziekte hebben gedocumenteerd op basis van RECIST 1.1. via computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
6. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 kalenderdagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen. ontoegankelijk of onderhevig aan veiligheidsproblemen) kan een gearchiveerd Formaline-Fixed, Paraffin-Embedded (FFPE) Block(s) indienen.
7. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
8. Moet een gedocumenteerde negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie als vrouw en in de vruchtbare leeftijd. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit vanaf het moment dat ze het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de start van de therapie tot 120 kalenderdagen na de laatste dosis studiemedicatie. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
10. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om 2 adequate anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment dat ze het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan de start van de therapie tot 120 kalenderdagen na de laatste dosis studietherapie. Voorbeelden zijn: condooms, zaaddodende gelei en onthouding.
11. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1 hieronder. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 7 kalenderdagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. CUP waarvan vermoed wordt dat het lymfomen zijn (bijv. kleuring voor leukocyt gemeenschappelijk antigeen), kwaadaardig melanoom (bijv. kleuring voor zowel S100 als HMB45), extragonadale kiemcelneoplasmata (bijv. kleuring voor zowel AFP als β-hCG), sarcomen (bijv. kleuring voor cytokeratine en vimentine), neuro-endocriene tumoren (bijv. kleuring voor chromogranine en synaptofysine), en prostaatadenocarcinomen bij mannen (bijv. kleuring voor PSA).
2. Patiëntensubgroepen die geschikt zijn voor welomschreven behandelingen: (bijv. vrouwen met adenocarcinoom waarbij de oksellymfeklieren de enige plaats van ziekte zijn, vrouwen met papillair sereus carcinoom van het peritoneum, patiënten met plaveiselcelcarcinoom waarbij alleen de cervicale of inguinale lymfeklieren betrokken zijn, patiënten met slecht gedifferentieerde carcinomen die kiemtumoren suggereerden en met verhoogde niveaus van β-hCG en/of AFP, en patiënten met carcinoom waarbij een enkele, mogelijk reseceerbare plaats betrokken was) zijn ook uitgesloten van inschrijving.
3. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
4. Heeft een bevestigde diagnose van immunodeficiëntie of krijgt gedocumenteerde systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 kalenderdagen voorafgaand aan de eerste dosis Pembrolizumab.
5. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculosebacil (tbc).
6. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen (L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydraat, sucrose of polysorbaat 80).
7. Bestraling heeft gehad binnen 14 kalenderdagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling. Als proefpersonen bestraling hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voorafgaand aan het starten van de therapie, volgens het oordeel van de bevoegde onderzoeker.
8. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of eerder mAb tegen kanker gehad.
9. Als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van de complicaties van de operatie voordat de therapie wordt gestart, volgens het oordeel van de bevoegde onderzoeker.
10. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
11. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door CT-hersenen of MRI-hersenen gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen heeft en gedurende ten minste 7 kalenderdagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
12. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
13. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis of huidige pneumonitis.
14. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
15. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Bevoegd Onderzoeker.
16. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de naleving van de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
17. Is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan om zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 kalenderdagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
18. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
20. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA gedetecteerd).
21. Heeft een levend vaccin gekregen binnen 30 kalenderdagen na de geplande start van de studietherapie.
22. Heeft eerder een orgaan- en/of beenmergtransplantatie gehad.