Pembrolizumabe em Pacientes com Carcinoma de Mau Prognóstico de Sítio Primário Desconhecido (CUP) (CUP)

Critério de inclusão:

1. Tem carcinoma metastático documentado histologicamente (ou citologicamente), sem localização primária identificada. Os seguintes testes são necessários para excluir um local primário da doença: história completa e exame físico, química do sangue (incluindo marcador tumoral sérico para antígeno específico da próstata (PSA) em homens, alfa-fetoproteína (AFP), β-gonadotrofina coriônica humana ( β-hCG)) e mamografia em mulheres, urinálise, tomografia computadorizada torácica e abdominopélvica, cintilografia óssea e imagem orientada a sintomas ou sinais ou estudos endoscópicos).
2. Tem adenocarcinoma, um carcinoma pouco diferenciado ou qualquer carcinoma de células escamosas.
3. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para este estudo.
4. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
5. Ter doença mensurável documentada com base em RECIST 1.1. por Tomografia Computadorizada (TC) ou Ressonância Magnética (MRI).
6. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias corridos) antes do início do tratamento no Dia 1. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou de segurança do sujeito) pode enviar um(s) bloco(s) arquivado(s) fixado(s) em formalina, embebido em parafina (FFPE).
7. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo documentado dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose da medicação do estudo se for mulher e com potencial para engravidar. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez sérico.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual desde o momento em que assinam o formulário de consentimento informado antes do início da terapia até 120 dias corridos após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são definidos como aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
10. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar 2 métodos adequados de contracepção desde o momento em que assinam o formulário de consentimento informado antes do início da terapia até 120 dias corridos após a última dose da terapia do estudo. Exemplos incluem: preservativos, geleia espermicida e abstinência.
11. Demonstrar função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1 abaixo. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 7 dias corridos após o início do tratamento.

Critério de exclusão:

1. CUP suspeito de ser linfomas (p. coloração para antígeno comum de leucócitos), melanoma maligno (por exemplo, coloração para S100 e HMB45), neoplasias extragonadais de células germinativas (p. coloração para AFP e β-hCG), sarcomas (p. coloração para citoqueratinas e vimentina), tumores neuroendócrinos (p. coloração para cromogranina e sinaptofisina) e adenocarcinomas prostáticos em homens (p. coloração para PSA).
2. Subgrupos de pacientes adequados para tratamentos bem definidos: (por exemplo, mulheres com adenocarcinoma envolvendo linfonodos axilares como único local da doença, mulheres com carcinoma seroso papilar do peritônio, pacientes com carcinoma de células escamosas que envolve apenas linfonodos cervicais ou inguinais, pacientes com carcinomas pouco diferenciados que sugerem tumores germinativos e com níveis de β-hCG e/ou AFP e pacientes com carcinoma que envolveu um único local potencialmente ressecável) também são excluídos da inscrição.
3. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
4. Tem um diagnóstico confirmado de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmico documentada ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias corridos antes da primeira dose de Pembrolizumabe.
5. Tem um histórico conhecido de Bacilo da Tuberculose (TB) ativo.
6. Hipersensibilidade ao Pembrolizumab ou a qualquer um dos seus excipientes (L-histidina, L-histidina cloridrato monohidratado, Sacarose ou Polissorbato 80).
7. Fez radioterapia nos 14 dias corridos antes da primeira dose do tratamento. Se o sujeito foi submetido à radiação, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia, a critério do Investigador Qualificado.
8. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou mAb anti-câncer anterior.
9. Se o sujeito foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente das complicações da cirurgia antes de iniciar a terapia, a critério do Investigador Qualificado.
10. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
11. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por tomografia cerebral ou ressonância magnética cerebral por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias corridos antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
12. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
13. Tem história de pneumonite (não infecciosa) ou pneumonite atual.
14. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
15. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do Investigador Qualificado responsável pelo tratamento.
16. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir no cumprimento dos requisitos do estudo.
17. Está grávida ou amamentando, ou planeja conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias corridos após a última dose do tratamento do estudo.
18. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
19. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
20. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA é detectado).
21. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias corridos do início planejado da terapia do estudo.
22. Tem transplante de órgão e/ou medula óssea anterior.