Pembrolizumab bei Patienten mit Karzinom unbekannter primärer Lokalisation (CUP) mit schlechter Prognose (CUP)

Einschlusskriterien:

1. Haben Sie ein histologisch (oder zytologisch) dokumentiertes, metastasierendes Karzinom ohne identifizierten Primärort. Die folgenden Tests sind erforderlich, um einen primären Krankheitsort auszuschließen: vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung, Blutchemie (einschließlich Serum-Tumormarker für Prostata-spezifisches Antigen (PSA) bei Männern, Alpha-Fetoprotein (AFP), β-humanes Choriongonadotropin ( β-hCG)) und Mammographie bei Frauen, Urinanalyse, Thorax- und Bauch-Becken-Computertomographie-Scans, Knochenscan und symptom- oder zeichenorientierte Bildgebung oder endoskopische Untersuchungen).
2. Haben Sie ein Adenokarzinom, ein schlecht differenziertes Karzinom oder Plattenepithelkarzinome.
3. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für diese Studie abzugeben.
4. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
5. Dokumentierte messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1. mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).
6. Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Kalendertage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde. Probanden, für die keine neu erhaltenen Proben bereitgestellt werden können (z. unzugänglich oder sicherheitsbedenklich) können einen oder mehrere archivierte Formalin-fixierte, Paraffin-eingebettete (FFPE) Blöcke einreichen.
7. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
8. Muss einen dokumentierten negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation haben, wenn weiblich und gebärfähig. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder heterosexuelle Aktivitäten ab dem Zeitpunkt ihrer Unterzeichnung der Einverständniserklärung vor Beginn der Therapie bis 120 Kalendertage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu unterlassen. Personen im gebärfähigen Alter sind definiert als diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
10. Männliche Probanden müssen zustimmen, 2 geeignete Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt ihrer Unterzeichnung der Einverständniserklärung vor Beginn der Therapie bis 120 Kalendertage nach der letzten Dosis der Studientherapie anzuwenden. Beispiele sind: Kondome, Spermizide und Abstinenz.
11. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in Tabelle 1 unten definiert. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 7 Kalendertagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

1. CUP mit Verdacht auf Lymphome (z. Färbung auf Leukozyten-Common-Antigen), malignes Melanom (z. Färbung sowohl für S100 als auch für HMB45), extragonadale Keimzellneoplasmen (z. Färbung sowohl für AFP als auch für β-hCG), Sarkome (z. Färbung auf Zytokeratine und Vimentin), neuroendokrine Tumore (z.B. Färbung für Chromogranin und Synaptophysin) und Prostata-Adenokarzinome bei Männern (z. Färbung für PSA).
2. Patientenuntergruppen, die für genau definierte Behandlungen geeignet sind: (z. Frauen mit Adenokarzinom mit axillären Lymphknoten als einzigem Krankheitsort, Frauen mit papillärem serösem Karzinom des Peritoneums, Patienten mit Plattenepithelkarzinom, die entweder nur zervikale oder inguinale Lymphknoten befallen haben, Patienten mit schlecht differenzierten Karzinomen, die auf Keimtumoren hindeuten, und mit erhöhtem Karzinom β-hCG- und/oder AFP-Spiegel und Patienten mit Karzinomen, die eine einzelne potenziell resezierbare Stelle befallen haben) sind ebenfalls von der Aufnahme ausgeschlossen.
3. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
4. Hat eine bestätigte Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Kalendertagen vor der ersten Dosis von Pembrolizumab eine dokumentierte systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
5. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Tuberkulose-Bazillus (TB).
6. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile (L-Histidin, L-Histidin-Hydrochlorid-Monohydrat, Saccharose oder Polysorbat 80).
7. Hat sich innerhalb von 14 Kalendertagen vor der ersten Behandlungsdosis einer Strahlentherapie unterzogen. Wenn sich der Proband einer Bestrahlung unterzogen hat, muss er sich nach Ermessen des qualifizierten Prüfers vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
8. Hat eine vorherige Chemotherapie, eine zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder einen vorherigen Anti-Krebs-mAb erhalten.
9. Wenn sich der Proband einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie nach Ermessen des qualifizierten Prüfarztes angemessen von den Komplikationen der Operation erholt haben.
10. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
11. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Anzeichen einer Progression durch CT-Gehirn oder MRT-Gehirn für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen dafür neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Kalendertagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
12. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
13. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis oder aktueller Pneumonitis.
14. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
15. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden qualifizierten Prüfarztes.
16. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Einhaltung der Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
17. Schwanger ist oder stillt oder plant, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen oder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Kalendertage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
18. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
19. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
20. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA wird nachgewiesen).
21. Hat innerhalb von 30 Kalendertagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
22. Hat eine frühere Organ- und/oder Knochenmarktransplantation.