原发部位不明 (CUP) 预后不良癌患者的派姆单抗 (CUP)

纳入标准：

1. 具有组织学（或细胞学）记录的转移性癌，未发现原发部位。 需要以下测试来排除疾病的原发部位：完整的病史和体格检查，血液化学（包括男性前列腺特异性抗原（PSA）的血清肿瘤标志物，甲胎蛋白（AFP），β-人绒毛膜促性腺激素（ β-hCG)）和女性乳房 X 光检查、尿液分析、胸部和腹部骨盆计算机断层扫描、骨扫描以及症状或体征导向的成像或内窥镜研究）。
2. 患有腺癌、低分化癌或任何鳞状细胞癌。
3. 愿意并能够为此试验提供书面知情同意书。
4. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
5. 已根据 RECIST 1.1 记录可测量的疾病。 通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)。
6. 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗前 6 周（42 个日历日）内获得的标本。无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或主题安全问题）可以提交存档的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
8. 如果是女性并且有生育能力，则在接受第一剂研究药物之前的 7 天内必须记录尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
9. 有生育能力的女性受试者必须愿意使用 2 种节育方法或手术绝育或从开始治疗前签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 120 个日历日期间停止异性恋活动。 有生育能力的受试者被定义为那些未进行手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
10. 男性受试者必须同意使用 2 种适当的避孕方法，从他们在治疗开始前签署知情同意书到最后一次研究治疗剂量后的 120 个日历日内。 示例包括：避孕套、杀精子果冻和禁欲。
11. 证明下表 1 中定义的足够器官功能。 所有筛查实验室必须在治疗开始后的 7 个日历日内进行。

排除标准：

1. CUP 怀疑是淋巴瘤（例如 白细胞共同抗原染色）、恶性黑色素瘤（如 S100 和 HMB45 染色），性腺外生殖细胞肿瘤（例如 AFP 和 β-hCG 染色）、肉瘤（例如 细胞角蛋白和波形蛋白染色），神经内分泌肿瘤（例如 嗜铬粒蛋白和突触素染色）和男性前列腺癌（例如前列腺癌） PSA 染色）。
2. 适用于明确治疗的患者亚组：（例如 仅累及腋窝淋巴结的腺癌女性、腹膜乳头状浆液性癌女性、仅累及颈部或腹股沟淋巴结的鳞状细胞癌患者、低分化癌提示生发性肿瘤且升高β-hCG 和/或 AFP 水平，以及患有单个可能可切除部位的癌症患者）也被排除在入组之外。
3. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
4. 在首次服用 Pembrolizumab 之前的 7 个日历日内，已确诊免疫缺陷或正在接受有记录的全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
5. 具有已知的活动结核杆菌 (TB) 病史。
6. 对 Pembrolizumab 或其任何赋形剂（L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、蔗糖或聚山梨酯 80）过敏。
7. 在第一次治疗之前的 14 个日历日内接受过放射治疗。 如果受试者接受了放射治疗，他们必须根据合格研究人员的判断，在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
8. 既往接受过化疗、靶向小分子治疗或既往抗癌单克隆抗体。
9. 如果受试者接受过大手术，则根据合格研究人员的判断，他们必须在开始治疗之前从手术并发症中充分康复。
10. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
11. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有脑部 CT 或 MRI 脑部进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有证据表明新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗前至少 7 个日历日未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
12. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
13. 有（非传染性）肺炎病史或当前患有肺炎。
14. 有需要全身治疗的活动性感染。
15. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗合格研究者的意见。
16. 已知会干扰对试验要求的依从性的精神或物质滥用障碍。
17. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 个日历日内怀孕或哺乳，或计划在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子。
18. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
19. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
20. 患有已知的活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA）。
21. 在计划开始研究治疗后的 30 个日历日内接种了活疫苗。
22. 以前进行过器官和/或骨髓移植。