Pembrolitsumabi potilailla, joilla on huono-ennusteinen tuntemattoman ensisijaisen paikan karsinooma (CUP) (CUP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on histologisesti (tai sytologisesti) dokumentoitu metastaattinen karsinooma, jonka pääkohtaa ei ole tunnistettu. Seuraavat testit vaaditaan ensisijaisen sairauskohdan poissulkemiseksi: täydellinen historia ja fyysinen tutkimus, veren kemia (mukaan lukien seerumin kasvainmerkkiaine eturauhasspesifiselle antigeenille (PSA) miehillä, alfafetoproteiini (AFP), β-ihmisen koriongonadotropiini ( β-hCG)) ja mammografia naisilla, virtsaanalyysi, rintakehän ja vatsan lantion tietokonetomografiakuvaukset, luuskannaus ja oireisiin tai merkkiin perustuva kuvantaminen tai endoskooppiset tutkimukset).
2. Onko sinulla adenokarsinooma, huonosti erilaistunut karsinooma tai mikä tahansa levyepiteelisyöpä.
3. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tälle kokeilulle.
4. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
5. Onko sinulla dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).
6. Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 kalenteripäivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. saavuttamattomissa tai aiheena oleva turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun formaliinikiinteän, parafiiniin upotetun (FFPE) -lohkon (-lohkot).
7. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
8. Hänellä on oltava dokumentoitu negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa, jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta toiminnasta siitä hetkestä lähtien, kun he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen ennen hoidon aloittamista 120 kalenteripäivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt määritellään henkilöiksi, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
10. Miesten on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää siitä hetkestä lähtien, kun he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen ennen hoidon aloittamista 120 kalenteripäivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Esimerkkejä ovat: kondomit, siittiöitä tappava hyytelö ja raittius.
11. Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 7 kalenteripäivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. CUP:n epäillään olevan lymfooma (esim. värjäys leukosyyttien yhteiselle antigeenille), pahanlaatuinen melanooma (esim. värjäys sekä S100:lle että HMB45:lle), ekstragonadaaliset sukusolukasvaimat (esim. värjäytyminen sekä AFP:lle että β-hCG:lle), sarkoomat (esim. värjäys sytokeratiineille ja vimentiinille), neuroendokriiniset kasvaimet (esim. värjäys kromograniinille ja synaptofysiinille) ja eturauhasen adenokarsinoomat miehillä (esim. värjäys PSA:lle).
2. Potilasalaryhmät, jotka sopivat hyvin määriteltyihin hoitoihin: (esim. naiset, joilla on adenokarsinooma, johon liittyy kainalon imusolmukkeet ainoana sairauskohtana, naiset, joilla on vatsakalvon papillaarinen seroosisyöpä, potilaat, joilla on okasolusyöpä, jossa oli joko kohdunkaulan tai nivusimusolmukkeita, potilaat, joilla on huonosti erilaistuneet karsinoomat, jotka viittaavat itukasvaimiin ja joilla on kohonnut syöpä β-hCG- ja/tai AFP-tasot sekä potilaat, joilla on yksi, mahdollisesti resekoitavissa oleva syöpäsairauskohta) jätetään myös ilmoittautumisen ulkopuolelle.
3. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
4. Hänellä on vahvistettu immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa dokumentoitua systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 kalenteripäivän aikana ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta.
5. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosibacillus (TB).
6. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle (L-histidiini, L-histidiinihydrokloridimonohydraatti, sakkaroosi tai polysorbaatti 80).
7. Hän on saanut sädehoitoa 14 kalenteripäivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta. Jos koehenkilölle on tehty säteilyä, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista pätevän tutkijan harkinnan mukaan.
8. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai syövän vastaista mAb:tä.
9. Jos tutkittavalle on tehty suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista pätevän tutkijan harkinnan mukaan.
10. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
11. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman aivojen CT- tai MRI-tutkimuksia etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusia tai laajentuvia aivometastaaseja, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 kalenteripäivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
12. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
13. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus tai nykyinen keuhkokuume.
14. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
15. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan pätevän tutkijan mielestä.
16. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat kokeen vaatimusten noudattamista.
17. Onko raskaana tai imettää tai suunnittelee raskaaksi tulemista tai lasten syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 kalenteripäivän kuluessa viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
18. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
19. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
20. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA on havaittu).
21. Hän on saanut elävän rokotteen 30 kalenteripäivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
22. Sinulla on aiempi elin- ja/tai luuydinsiirto.