Pembrolizumab chez les patients atteints d'un carcinome à mauvais pronostic de site primitif inconnu (CUP) (CUP)

Critère d'intégration:

1. Avoir un carcinome métastatique documenté histologiquement (ou cytologiquement) sans site primaire identifié. Les tests suivants sont nécessaires pour exclure un site primaire de la maladie : anamnèse et examen physique complets, bilan sanguin (y compris marqueur tumoral sérique de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) chez l'homme, alpha-foetoprotéine (AFP), β-gonadotrophine chorionique humaine ( β-hCG)) et mammographie chez la femme, analyse d'urine, tomodensitométrie thoracique et abdominopelvienne, scintigraphie osseuse et imagerie axée sur les symptômes ou les signes ou études endoscopiques).
2. Avoir un adénocarcinome, un carcinome peu différencié ou tout carcinome épidermoïde.
3. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour cet essai.
4. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
5. Avoir une maladie mesurable documentée basée sur RECIST 1.1. par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
6. Être prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours calendaires) avant le début du traitement le jour 1. Sujets pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) peut soumettre un ou des blocs archivés fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE).
7. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif documenté dans les 7 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude si elle est de sexe féminin et en âge de procréer. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique est nécessaire.
9. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle à partir du moment où elles signent le formulaire de consentement éclairé avant le début du traitement jusqu'à 120 jours calendaires après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont définis comme ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
10. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception adéquates à partir du moment où ils signent le formulaire de consentement éclairé avant le début du traitement jusqu'à 120 jours calendaires après la dernière dose du traitement à l'étude. Exemples : préservatifs, gelée spermicide et abstinence.
11. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1 ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 7 jours civils suivant le début du traitement.

Critère d'exclusion:

1. CUP suspecté d'être un lymphome (par ex. coloration pour l'antigène commun des leucocytes), mélanome malin (par ex. coloration pour S100 et HMB45), néoplasmes des cellules germinales extragonadiques (par ex. coloration à la fois pour l'AFP et la β-hCG), les sarcomes (par ex. coloration des cytokératines et de la vimentine), tumeurs neuroendocrines (par ex. coloration pour la chromogranine et la synaptophysine) et les adénocarcinomes prostatiques chez l'homme (par ex. coloration pour PSA).
2. Sous-groupes de patients adaptés à des traitements bien définis : (par ex. les femmes atteintes d'un adénocarcinome impliquant les ganglions lymphatiques axillaires comme seul site de la maladie, les femmes atteintes d'un carcinome séreux papillaire du péritoine, les patients atteints d'un carcinome épidermoïde impliquant uniquement les ganglions lymphatiques cervicaux ou inguinaux, les patients atteints de carcinomes peu différenciés suggérant des tumeurs germinales et avec une niveaux de β-hCG et/ou d'AFP, et les patients atteints d'un carcinome qui impliquait un seul site potentiellement résécable) sont également exclus de l'inscription.
3. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
4. A un diagnostic confirmé d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique documentée ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours civils précédant la première dose de Pembrolizumab.
5. A des antécédents connus de bacille de la tuberculose (TB) actif.
6. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients (L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, saccharose ou polysorbate 80).
7. A subi une radiothérapie dans les 14 jours civils précédant la première dose de traitement. Si le sujet a subi une radiothérapie, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement, à la discrétion de l'investigateur qualifié.
8. A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou un mAb anticancéreux antérieur.
9. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s'être suffisamment remis des complications de l'intervention chirurgicale avant de commencer le traitement, à la discrétion de l'investigateur qualifié.
10. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
11. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par scanner cérébral ou IRM cérébral pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la valeur initiale), n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours calendaires avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
12. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
13. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) ou une pneumonie actuelle.
14. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
15. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur qualifié traitant.
16. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec le respect des exigences de l'essai.
17. Est enceinte ou allaite, ou envisage de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours calendaires après la dernière dose du traitement d'essai.
18. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
19. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
20. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC est détecté).
21. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours civils suivant le début prévu du traitement à l'étude.
22. A déjà subi une greffe d'organe et/ou de moelle osseuse.