Pembrolizumab hos patienter med dålig prognos karcinom av okänt primärt ställe (CUP) (CUP)

Inklusionskriterier:

1. Har histologiskt (eller cytologiskt) dokumenterat, metastaserande karcinom utan primärt ställe identifierat. Följande tester krävs för att utesluta ett primärt sjukdomsställe: fullständig anamnes och fysisk undersökning, blodkemi (inklusive serumtumörmarkör för prostataspecifikt antigen (PSA) hos män, alfa-fetoprotein (AFP), β-humant koriongonadotropin ( β-hCG)) och mammografi hos kvinnor, urinanalys, thorax- och bukbäckendatortomografi, benskanning och symtom- eller teckenorienterad bildbehandling eller endoskopiska studier).
2. Har adenokarcinom, ett dåligt differentierat karcinom eller något skivepitelcancer.
3. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke för denna prövning.
4. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
5. Har dokumenterat mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. via datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
6. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 kalenderdagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) kan skicka in ett eller flera arkiverade Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded (FFPE) Block.
7. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
8. Måste ha ett dokumenterat negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar innan man får den första dosen av studieläkemedlet om det är kvinna och i fertil ålder. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet från det att de undertecknar formuläret för informerat samtycke före start av terapi till 120 kalenderdagar efter den sista dosen av studiemedicin. Subjekt i fertil ålder definieras som de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
10. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda 2 adekvata preventivmetoder från det att de undertecknar formuläret för informerat samtycke innan behandlingen påbörjas till 120 kalenderdagar efter den sista dosen av studieterapin. Exempel inkluderar: kondomer, spermiedödande gelé och abstinens.
11. Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i Tabell 1 nedan. Alla screeninglabb måste utföras inom 7 kalenderdagar efter behandlingens start.

Exklusions kriterier:

1. CUP som misstänks vara lymfom (t.ex. färgning för leukocytantigen), malignt melanom (t.ex. färgning för både S100 och HMB45), extragonadala könscellsneoplasmer (t.ex. färgning för både AFP och β-hCG), sarkom (t.ex. färgning för cytokeratiner och vimentin), neuroendokrina tumörer (t.ex. färgning för kromogranin och synaptofysin), och prostataadenokarcinom hos män (t.ex. färgning för PSA).
2. Patientundergrupper som är lämpliga för väldefinierade behandlingar: (t.ex. kvinnor med adenokarcinom som involverar axillära lymfkörtlar som enda sjukdomsställe, kvinnor med papillärt seröst karcinom i bukhinnan, patienter med skivepitelcancer som endast involverade antingen cervikala eller inguinala lymfkörtlar, patienter med dåligt differentierade karcinom som tyder på germinala tumörer och med förhöjda nivåer av β-hCG och/eller AFP, och patienter med karcinom som involverade ett enda, potentiellt resekterbart ställe) är också uteslutna från inskrivning.
3. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
4. Har en bekräftad diagnos av immunbrist eller får dokumenterad systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 kalenderdagar före den första dosen av Pembrolizumab.
5. Har en känd historia av aktiv tuberkulos Bacillus (TB).
6. Överkänslighet mot Pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen (L-histidin, L-histidinhydrokloridmonohydrat, sackaros eller polysorbat 80).
7. Har genomgått strålbehandling inom 14 kalenderdagar före den första behandlingen. Om patienten genomgått strålning måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas enligt den kvalificerade utredarens bedömning.
8. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller tidigare mAb mot cancer.
9. Om patienten har genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från komplikationerna från operationen innan behandlingen påbörjas enligt den kvalificerade utredarens bedömning.
10. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
11. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression av CT-hjärna eller MRI-hjärna under minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 kalenderdagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
12. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
13. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit eller pågående pneumonit.
14. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
15. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande kvalificerade utredaren.
16. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa efterlevnaden av rättegångens krav.
17. Är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 kalenderdagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
18. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
19. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
20. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA detekteras).
21. Har fått ett levande vaccin inom 30 kalenderdagar efter planerad start av studieterapi.
22. Har tidigare organ- och/eller benmärgstransplantation.